NOR-1阻害剤

一般的なNOR-1阻害剤には、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8、SP600125 CAS 129-56-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、およびラパマイシン CAS 53123-88-9。

NOR-1阻害剤は、直接的または間接的に、NOR-1タンパク質の活性を低下させることができる化合物である。NOR-1（NR4A3）は、様々な生理学的および病理学的刺激に対する細胞応答に重要な役割を果たす転写因子である。いくつかの化合物は、様々な上流のシグナル伝達経路の活性を調節することによって、間接的にNOR-1活性に影響を与えることができる。NOR-1を間接的に阻害できる化合物は非常に多様であり、様々な経路を標的としている。例えば、LY294002、Wortmannin、RapamycinはPI3K/ACT/mTOR経路を標的とする。PI3KまたはmTORを阻害することによって、これらの化合物は、NOR-1をリン酸化し活性化するタンパク質キナーゼであるAKTの活性化を抑えることができる。したがって、PI3KやmTORの阻害は、間接的にNOR-1の活性低下につながる。これらの化合物は、ERKの活性化に関与するMEKやc-RAFのようなキナーゼを阻害する。ERKはNOR-1をリン酸化し活性化することができるので、MEKやc-RAFを阻害することにより、これらの化合物は間接的にNOR-1活性を低下させることができる。

さらに、SP600125、SB203580、Y-27632のような化合物は、JNKとp38 MAPK経路を阻害することができる。これらの経路は、AP-1やATF-2のような転写因子を活性化し、NOR-1の発現を増加させる可能性がある。したがって、JNKやp38を阻害することにより、これらの化合物は間接的にNOR-1レベルを低下させることができる。AG-490やPP2などの他の化合物は、JAK/STAT経路を標的とする。これらの阻害剤は、NOR-1の発現を増加させる転写因子であるSTAT3の活性化を防ぐことができる。したがって、JAK2またはSrcキナーゼを阻害することにより、これらの化合物は間接的にNOR-1レベルを低下させることができる。最後に、BAY 11-7082は、NOR-1の発現を増加させるAP-1を活性化する転写因子であるNF-kBを阻害する。NF-kBを阻害することにより、この化合物は間接的にNOR-1レベルを低下させることができる。