NBS1阻害剤

一般的な NBS1 阻害剤には、MRN-ATM 経路阻害剤、ミリン CAS 299953-00-7、DNA-PK 阻害剤 II CAS 154447-35-5、ATM キナーゼ阻害剤 阻害剤 CAS 587871-26-9、VE 821 CAS 1232410-49-9 および ATM/ATR キナーゼ阻害剤 CAS 905973-89-9。

NBS1の化学的阻害剤は、NBS1と相互作用したり、NBS1を修飾したりする主要タンパク質を標的とすることで、様々なDNA修復経路におけるNBS1の機能を阻害することができる。例えばミリンは、Mre11-Rad50相互作用を特異的に標的とすることにより、DNA損傷応答に不可欠なMRN複合体を阻害し、DNA修復を促進するNBS1の能力を損なう。NU7026は、DNA-PKを阻害することにより、NBS1がDNA-PKをDNA二本鎖切断にリクルートするのに必須である非相同末端接合（NHEJ）経路を妨害し、DNA修復におけるNBS1の役割を機能的に阻害することができる。同様に、KU-55933とCGK733は、DNA損傷応答の一部としてNBS1をリン酸化する役割を担うATMキナーゼを阻害する。このリン酸化がなければ、DNA損傷のシグナル伝達と修復におけるNBS1の役割は減少する。

ATMキナーゼ阻害剤に加えて、ATRキナーゼを標的とする化学物質もNBS1の阻害に重要な役割を果たしている。VE-821、AZ20、ETP-46464はATR阻害剤であり、NBS1が関与するDNA損傷応答の活性化に重要なステップであるATRによるNBS1のリン酸化を阻害する。さらに、PF-477736とLY2603618はChk1阻害剤であり、Chk1はNBS1をリン酸化することができるので、これらの阻害はDNA損傷チェックポイントと修復におけるNBS1の機能を阻害する可能性がある。Wortmanninは広範なPI3K阻害剤として機能し、ATMやATRを含むPIKKファミリーメンバーに影響を与え、DNA損傷応答におけるNBS1のリン酸化と適切な機能を妨げる。CP-466722はもう一つのATM阻害剤で、NBS1がDNA二本鎖切断修復シグナル伝達において効果的に機能するために必要な、ATMによるNBS1のリン酸化を阻害する。これらの阻害剤はそれぞれ、NBS1に作用する特定の酵素を標的とすることで、DNA損傷に対する細胞応答に参加するNBS1の能力を低下させることができる。