Msi2 アクチベーター

一般的なMsi2活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、ロリプラム CAS 61413-54-5、I-BET 151 塩酸塩 CAS 1300031-49-5（非塩酸塩）、SP600125 CAS 129-56-6、およびPD 98059 CAS 167869-21-8。

Msi2活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路およびプロセスの調節を通じて間接的にMsi2の機能的活性を増強する化合物のコレクションを包含する。フォルスコリンやロリプラムのような化合物はcAMPシグナル伝達経路に作用する。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激することによってこれを達成し、細胞内のcAMPを増加させ、続いてPKAを活性化する。PKAはRNAの結合と翻訳を調節するタンパク質をリン酸化して影響を与え、それによってMsi2活性を増強する可能性がある。一方、ロリプラムはPDE4を標的としてcAMPの分解を阻害し、その結果PKA活性を上昇させ、mRNA調節におけるMsi2の役割を増大させる可能性がある。同様に、BETブロモドメイン阻害剤I-BET151は遺伝子発現パターンを変化させ、Msi2と相互作用してMsi2の機能的活性をサポートするタンパク質のアップレギュレーションにつながる可能性がある。キナーゼシグナル伝達の領域では、SP600125、PD98059、D4476が、それぞれJNK、MEK、カゼインキナーゼ1を阻害することによって働く。この阻害は、Msi2のmRNA標的を安定化させ、Msi2活性に有利なように翻訳様式を変化させ、あるいはMsi2が制御するmRNA転写産物の安定性と機能を高めると考えられる。

さらに、LY294002とラパマイシンは、それぞれ極めて重要なシグナル伝達軸-PI3KとmTOR-に挑戦し、Msi2の転写後調節機能または細胞運命決定における役割を強調する細胞環境をもたらす可能性がある。加えて、SB431542のTGF-βシグナル伝達の阻害は、幹細胞の維持におけるMsi2の関与を間接的に強化するかもしれない。選択的ROCK阻害剤Y-27632は、細胞骨格ダイナミクスを変化させることによってMsi2の活性に影響を与え、Msi2の細胞局在とmRNA制御機能に影響を与えるかもしれない。DNAメチル化と細胞周期進行をそれぞれ調節する5-アザシチジンやZM447439のような化合物も、相互作用するタンパク質の発現を変化させたり、Msi2が調節を助ける細胞状態に影響を与えることによって、Msi2の機能的活性に影響を与える可能性がある。