mPRδ アクチベーター

一般的なmPRδ活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、L-アルギニンCAS 74-79-3、A23187 CAS 52665-69-7、PMA CAS 16561-29-8が含まれるが、これらに限定されない。

mPRδ活性化物質には、様々なメカニズムを通じて、mPRδが関与するシグナル伝達経路を調節することにより、mPRδの機能的活性を増強する化合物のスペクトルが含まれる。フォルスコリンやコレラトキシンのような化合物は、mPRδの機能に不可欠なGタンパク質共役型受容体（GPCR）シグナル伝達における極めて重要なセカンドメッセンジャーであるcAMPの細胞内レベルを上昇させることによって、その効果を発揮する。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激することによってこれを達成するが、コレラトキシンはGsαサブユニットを不可逆的に活性化し、アデニルシクラーゼ活性を持続させる。さらに、クエン酸シルデナフィルとザプリナストは、それぞれホスホジエステラーゼ5型と3型を阻害することによって、cAMPとcGMPによって開始されるシグナル伝達カスケードを延長し、それによって間接的にmPRδ活性を増幅する。L-アルギニンはまた、一酸化窒素合成酵素の基質となり、GPCRシグナル伝達を増強するcGMPレベルの上昇をもたらすことで、mPRδの機能をサポートする。さらに、PMAと百日咳毒素はそれぞれプロテインキナーゼCを調節し、Gタンパク質のGiαサブユニットを阻害することによって間接的にmPRδ活性を促進し、どちらもGPCRを介したシグナル伝達に変化をもたらす。

mPRδの活性をさらに高めるのは、細胞内のカルシウムとcGMPレベルを調節する化合物である。カルシウムイオノフォアであるA23187は、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、GPCRと結びついたカルシウム依存性のシグナル伝達経路を活性化し、それによってmPRδの機能を高める可能性がある。YC-1は可溶性グアニリルシクラーゼを刺激し、cGMP産生を増加させ、その結果、cGMP依存性プロテインキナーゼの活性を増加させ、GPCRシグナル伝達とmPRδ活性に影響を及ぼす可能性がある。ニコチンはニコチン性アセチルコリン受容体に作用し、GPCRのシグナル伝達環境を調節し、間接的にMPRδ活性に影響を与える。最後に、ロリプラムはホスホジエステラーゼ4を選択的に阻害することで、cAMPレベルを上昇させ、それがGPCRシグナル伝達経路を増強することで、mPRδを介した機能の増強を促進する。総合すると、これらの活性化因子は、mPRδの発現を直接上昇させたり、リガンドとして結合させたりすることなく、mPRδが重要な役割を果たしている細胞内シグナル伝達過程を増強する、異なるが収束的なメカニズムで作用している。