MLC阻害剤

一般的なMLC阻害剤としては、ML-7塩酸塩CAS 110448-33-4、ML-9 CAS 105637-50-1、W-7 CAS 61714-27-0、KN-93 CAS 139298-40-1およびY-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7が挙げられるが、これらに限定されない。

ミオシン軽鎖（MLC）の化学的阻害剤は、MLCの活性化につながるシグナル伝達経路の様々な成分を標的とすることにより機能する。ML-7とML-9は、筋収縮に重要なステップであるMLCのリン酸化を触媒する酵素であるミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）の直接阻害剤である。MLCKを阻害することにより、これらの化合物はMLCのリン酸化を防ぎ、その機能を抑制する。別の化合物であるW-7は、カルモジュリン依存性のMLCK活性を阻害することにより、MLCの活性化を阻害する。同様に、KN-93はカルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼII（CaMKII）を標的としており、CaMKIIはMLCを直接リン酸化するか、MLCK活性に影響を与える。CaMKIIを阻害することにより、KN-93はMLCのリン酸化を減少させ、その結果MLC活性が阻害される。ファスジルとしても知られるY-27632とHA-1077は、Rho-associated protein kinase (ROCK)の阻害剤である。ROCKを阻害することにより、これらの化合物はミオシン軽鎖ホスファターゼのリン酸化と活性化を阻止し、通常MLCのリン酸化の減少につながるので、MLCは不活性状態に維持される。

これらに加えて、ブレビスタチンは、ミオシン機能に不可欠なミオシンII ATPアーゼ活性を阻害し、筋収縮におけるMLCの役割を直接阻害する。ChelerythrineとGö 6976は、プロテインキナーゼC（PKC）を阻害する。PKCは、MLCを直接リン酸化したり、MLCK活性を調節したりする機能を持つ。PKCを阻害することにより、これらの阻害剤はMLCのリン酸化と活性の低下に寄与する。さらに、MLCK阻害剤ペプチド18は、MLCKによるMLCのリン酸化を阻害し、MLCの機能を阻害する選択的阻害剤である。別の化合物H-1152は、ROCKの強力かつ特異的な阻害剤として機能し、そのような阻害によって、下流のシグナル伝達によって媒介されるMLCのリン酸化を低下させる。最後に、2,3-ブタンジオンモノオキシム（BDM）は、MLCが介在する筋収縮に不可欠なミオシンのATPアーゼ活性に影響を与えるため、その活性に必要なエネルギー供給を変化させることにより、MLCの機能を阻害する。これらの化合物はそれぞれ、筋細胞内でMLCのリン酸化状態とその結果としての活性を制御する異なるタンパク質と酵素を標的とすることで、MLCの阻害において明確な役割を果たしている。