MGC50559_4833442J19Rik阻害剤

一般的なMGC50559_4833442J19Rik阻害剤には、Sinefungin CAS 58944-73-3、アデノシン、過酸化物酸化 CAS 34240-0 5-6、BBI01294塩酸塩CAS 1392399-03-9、Chaetocin CAS 28097-03-2、RG 108 CAS 48208-26-0などがある。

MGC50559の化学的阻害剤には、異なるメカニズムでメチル基転移酵素活性を阻害する様々な化合物がある。シネフンギンは、タンパク質のメチル供与体であるS-アデノシルメチオニン（SAM）と直接競合するため、メチル基を転移する能力を阻害する。同様に、メチルチオアデノシンもSAMの構造を模倣することで競合的な立場を示し、メチル基の転移に失敗してMGC50559の活性が低下する可能性がある。BIX-01294は、当初は他のメチル基転移酵素の阻害剤として同定されたが、これらの酵素の基質部位に結合し、活性部位を占有することによってMGC50559を阻害し、基質へのアクセスと酵素の作用を妨げることができる。

アデノシンジアルデヒドはアデノシルホモシステインヒドロラーゼに結合することにより作用し、メチル基転移酵素反応の産物であるS-アデノシルホモシステインの蓄積を引き起こし、これが上昇すると産物阻害によりMGC50559を阻害する。もう一つのヒストンメチル基転移酵素阻害剤であるChaetocinは、MGC50559の活性部位と直接相互作用することにより、その酵素機能を阻害する可能性がある。RG108はDNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤であるが、活性部位をブロックすることにより基質へのアクセスを妨げるという同様の様式でMGC50559を阻害すると推定される。デシタビンはDNAに取り込まれることによって細胞内のSAMプールに影響を与え、必須メチルドナーの利用可能性を低下させることによって間接的にMGC50559を阻害する。ヒドラジンは、DNAメチルトランスフェラーゼ活性を低下させることにより、間接的にMGC50559の阻害に寄与し、細胞全体のメチル化バランスとSAMの利用可能性に影響を与える可能性がある。さらに、キナーゼ阻害剤であるケルセチンは、キナーゼ依存性のメチル化シグナル伝達を阻害し、MGC50559の阻害につながる可能性がある。ヒストンアセチルトランスフェラーゼを阻害することで知られるアナカルド酸も、MGC50559の活性部位に直接結合する可能性があり、基質相互作用と酵素活性を阻害する。エピガロカテキンガレートは、酵素に対する幅広い阻害作用を持ち、MGC50559のコンフォメーションを変化させたり、SAMと競合したりして、その活性を阻害することができる。最後に、3-Deazaneplanocin Aは、S-アデノシルホモシステインレベルを上昇させ、MGC50559を含むSAM依存性メチルトランスフェラーゼに対する競合阻害剤としての役割を活用し、タンパク質の機能阻害をもたらす。これらの化学物質はそれぞれ、タンパク質の活性、あるいはその基質や補酵素の利用可能性と相互作用し、タンパク質のメチル基転移酵素機能の低下をもたらす。