METTL8阻害剤

一般的なMETTL8阻害剤には、メクロフェナミド酸CAS 644-62-2、5-アザ-2′-デオキシシチジンCAS 2353-33-5、RG 1 08 CAS 48208-26-0、BBI608 塩酸塩 CAS 1392399-03-9、および Chaetocin CAS 28097-03-2。

METTL8の化学的阻害剤は、その機能を阻止するために異なるメカニズムを用いる。3-デアザデノシンはS-アデノシルホモシステインの蓄積を引き起こし、活性部位に結合してメチル基転移反応を阻害することで、METTL8の強力な阻害剤として働く。メクロフェナム酸はMETTL8が必要とするメチル供与体と直接競合し、その酵素活性を効果的に阻害する。この競合的阻害により、METTL8の機能に必要なメチル基が基質に転移されないことが保証される。5'-メチルチオアデノシンは、METTL8の天然の基質を模倣し、その活性部位を占有し、酵素が意図した標的のメチル化を触媒するのを妨げる。シノメニンは、基質や補因子との適切な結合に不可欠なMETTL8のコンフォメーションを変化させ、その機能を阻害する。デシタビンは、主にDNAメチル化酵素を標的とするが、利用可能なメチルドナープールを枯渇させ、METTL8の活性を間接的に阻害する可能性のあるもう一つの阻害剤である。

RG108は、DNAメチル基転移酵素を阻害するのが主な役割であるにもかかわらず、METTL8の機能に必要なメチル基の利用可能性を低下させる可能性がある。BIX-01294のG9aメチルトランスフェラーゼ阻害作用は、細胞内のグローバルなメチル化パターンに影響を与え、METTL8活性に下流の影響を及ぼす可能性がある。SUV39H1を阻害するChaetocinの能力は、ヒストンのメチル化状態に影響を与え、METTL8のメチル化活性を間接的に阻害する可能性がある。EPZ004777はDOT1Lを直接標的とし、METTL8に影響を与えうるヒストンメチル化のランドスケープを変化させる。ケルセチンは様々なキナーゼを阻害し、その結果生じるリン酸化状態の変化がMETTL8の制御機構を阻害する可能性がある。シネフンギンはより幅広いアプローチを提供し、普遍的なメチル基転移酵素阻害剤として作用し、S-アデノシルメチオニンと競合するため、METTL8がメチル基を転移するのを妨げる。最後に、ジスルフィラムはドパミンβ水酸化酵素を阻害することで、カテコールアミン濃度を調節し、METTL8の活性を支配する調節経路に影響を与えることができる。これらの阻害剤はそれぞれ、METTL8の重要な作動経路を戦略的に遮断または変化させることにより、METTL8の機能を阻害する。