Manic Fringe アクチベーター

一般的な躁フリンジ活性化物質としては、リチウムCAS 7439-93-2、GSK-3阻害剤IX CAS 667463-62-9、SB-216763 CAS 280744-09-4、バルプロ酸CAS 99-66-1、WntアゴニストCAS 853220-52-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

マニックフリンジ（MFNG）の化学的活性化剤は、細胞運命決定、増殖、分化を含む様々な細胞プロセスに不可欠なWnt/β-カテニンシグナル伝達経路を調節することによって主に機能する。塩化リチウム、6-ブロモインジルビン-3'-オキシム（BIO）、SB-216763、SB-415286、バルプロ酸はすべてグリコーゲン合成酵素キナーゼ3β（GSK-3β）を阻害する活性化剤である。GSK-3βを阻害すると、β-カテニンのリン酸化とそれに続く分解が阻害され、β-カテニンは細胞質に蓄積し、最終的には核に移行する。核内に入ると、β-カテニンはWnt標的遺伝子の転写を促進し、その中にはMFNGをコードする遺伝子も含まれると考えられ、細胞内での機能的活性化につながる。Wntアゴニスト1（WAY-316606）はWnt経路を直接刺激し、MFNGの機能に関連する遺伝子の転写におけるβ-カテニンの役割を促進することによって、MFNGの活性化にもつながりうる。

CHIR99021、IWP-2、IWR-1のようなさらなる化学物質は、同じWnt/β-カテニンの枠組みの中で働くが、メカニズムはわずかに異なる。CHIR99021は強力なGSK-3β阻害剤で、先に述べた阻害剤と同様にβ-カテニンシグナル伝達を促進する。一方、IWP-2とIWR-1は、Wnt経路の負の制御因子を阻害することによって機能し、β-カテニンを安定化し、MFNGの活性化を含む経路の出力を増強する。QS11はWnt/β-カテニンシグナル伝達経路のアゴニストとして作用し、シグナル伝達カスケードを増強することによってMFNGを活性化することができる。XAV-939とSKL2001もWnt/β-カテニン経路を標的とするが、それぞれタンキラーゼの阻害とAxin-β-カテニン相互作用の阻害を介している。これらの相互作用は経路の構成要素を安定化させ、β-カテニンの分解を減少させ、Wntシグナル伝達を増加させ、MFNGの活性化に至る。このように、これらの化学物質はそれぞれ、GSK-3βの直接的阻害、β-カテニンの安定化、あるいはβ-カテニンを介した転写の活性化を通して、Wnt/β-カテニン経路をサポートし、最終的にMFNGの機能的活性化につながる。