MAGE アクチベーター

一般的なMAGE活性化剤としては、5-アザシチジンCAS 320-67-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、酪酸ナトリウムCAS 156-54-7、バルプロ酸CAS 99-66-1および5-アザ-2′-デオキシシチジンCAS 2353-33-5が挙げられるが、これらに限定されない。

メラノーマ抗原遺伝子(MAGE)ファミリーは、主に健康な状態では精巣生殖細胞に限定されるが、様々なタイプの癌細胞では異常発現する顕著な発現パターンを持つタンパク質群を包含する。腫瘍におけるMAGEタンパク質の発現は、がん細胞生物学における役割のため、科学界にとって大きな関心事である。正常細胞におけるこれらのタンパク質の生理学的機能はまだ不完全に理解されているが、MAGE遺伝子は遺伝子転写、細胞周期の進行、アポトーシスを含む様々な細胞プロセスの制御に関与していることが知られている。正常組織におけるMAGEタンパク質の発現が制限されているのとは対照的に、がん細胞におけるMAGEタンパク質の発現は、細胞の増殖と分化を支配する複雑な制御機構に独自の窓を提供している。

MAGEタンパク質の発現を誘導する可能性のある様々な 化合物が同定されている。これらの化合物は通常、エピジェネテ ィックマークを修飾したり、遺伝子発現の変化につながる 細胞ストレス応答に影響を与えたりすることで、その 効果を発揮する。5-アザシチジンやデシタビンなどの化合物は、MAGEを 含むサイレンシングされた遺伝子のプロモーター領域で DNAの低メチル化を誘導し、転写を促進する。トリコスタチンA、ボリノスタット、酪酸ナトリウムなどのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、ヒストンのアセチル化レベルを上昇させ、MAGE遺伝子座周辺のより弛緩した転写活性の高いクロマチン構造を促進することが示されている。さらに、テモゾロミドやドキソルビシンのような DNA損傷を引き起こす化学物質は、細胞ストレス応答を 引き起こし、MAGEタンパク質の発現を上昇させる可能性があ る。さらに、レチノイン酸のような化合物は、MAGEファミリーを含む標的遺伝子の制御領域内のDNA応答エレメントに結合する核内受容体を活性化することにより、遺伝子発現を誘導することができる。これらの化合物と細胞の遺伝子発現装置との複雑な相互作用は、細胞制御の複雑さを解明し、MAGEなどの遺伝子の発現を管理するために細胞が進化させた正確な制御機構を浮き彫りにしている。