Mad 3阻害剤

一般的なマッド3阻害剤としては、Monastrol CAS 254753-54-3、Nocodazole CAS 31430-18-9、Taxol CAS 33069-62-4、BI6727 CAS 755038-65-4、ZM-447439 CAS 331771-20-1が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

化学的分類としてのMad3阻害剤は、SACまたは関連する有糸分裂プロセスの様々な側面を標的とすることにより、Mad3の機能に間接的に影響を与えることができる様々な化合物を包含することになる。Mad3は酵素ではないので、これらの阻害剤は触媒活性を阻害することによって作用するのではなく、SACにおけるMad3の役割にとって重要なタンパク質間相互作用、あるいは有糸分裂紡錘体の適切な組み立てと機能を阻害することによって作用するだろう。

阻害剤は通常、微小管の動的平衡を変化させたり（微小管安定化剤や脱重合剤のように）、SACに関与する主要なキナーゼ（オーロラキナーゼ、Plk1、Mps1など）を阻害したり、有糸分裂の進行やSAC機能に間接的に影響を与える他の細胞キナーゼを調節することによって機能する。これらのメカニズムにより、阻害剤は適切なチェックポイントシグナル伝達を阻害することができる。チェックポイントシグナル伝達は、すべての染色体が紡錘体に正しく結合するまで、アナフェーズの開始を遅らせるというMad3の役割に不可欠である。これらの化合物は、チェックポイントの開始と維持に不可欠なキナーゼなど、Mad3の上流または同じ経路内にあるタンパク質を標的とすることが多い。これらのキナーゼを阻害することで、化合物はSACを妨害し、間接的にMad3の機能に影響を与えることができる。