M6B阻害剤

一般的なM6B阻害剤としては、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、FTY720 CAS 162359-56-0、Manumycin A CAS 52665-74-4、Gö 6976 CAS 136194-77-9、W-7 CAS 61714-27-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

糖タンパク質M6B阻害剤には、様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスを標的とし、最終的にM6Bの機能的活性を低下させる様々な化合物が含まれる。例えば、ある種のスフィンゴシン-1-リン酸受容体アゴニストやモジュレーターは、リソソーム輸送経路に影響を与えることにより、M6Bの内在化と分解をもたらす。同様に、プロテインキナーゼCの活性を阻害する化合物は、PKC経路を通してM6Bの発現をダウンレギュレートすることが知られている。例えば、Rasファルネシルトランスフェラーゼの阻害剤は、M6B活性に重要なRasを介したシグナル伝達を阻害することができる。このクラスの阻害剤は、Rasの翻訳後修飾を阻害し、それによってM6Bの発現や機能を制御するシグナル伝達事象を変化させることができる。

さらに、二次メッセンジャーやカルシウムシグナルの調節を通じて、間接的にM6Bの機能的活性に影響を与える経路を標的とする阻害剤もある。例えばMEK阻害剤は、M6Bの機能に不可欠なMAPK/ERKシグナル伝達経路を弱めることにより、M6Bの活性を低下させることができる。PI3キナーゼ阻害剤もまた、M6Bの機能に間接的に影響を与える重要な伝達経路であるAkt経路を阻害することによって、M6B関連のシグナル伝達を減少させる役割を果たす。さらに、ホスホリパーゼCやイノシトール三リン酸レセプターを阻害する化合物は、M6Bの活性に関与する可能性のある経路であるホスホイノシチドやカルシウムのシグナル伝達を損なう可能性がある。細胞透過性カルシウムキレート剤は、カルシウム依存性シグナル伝達を阻害することにより、さらにこの阻害に寄与する。Rac1阻害剤やROCK阻害剤のような、細胞骨格の動態や細胞接着を変化させる阻害剤も、M6Bが関与する細胞プロセスを調節し、それによって間接的にM6Bの活性を制限する可能性がある。