Laforin阻害剤

一般的なラフォリン阻害剤としては、メトホルミン-d6、塩酸塩CAS 1185166-01-1、ラパマイシンCAS 53123-88-9、リチウムCAS 7439-93-2、バルプロ酸CAS 99-66-1およびSB-216763 CAS 280744-09-4が挙げられるが、これらに限定されない。

間接的なラフォリン阻害剤と考えられる化学物質のクラスには、グリコーゲン代謝と細胞シグナル伝達経路に影響を及ぼす様々な化合物が含まれる。ラフォリンの主な機能はグリコーゲンの脱リン酸化に関連しており、適切なグリコーゲン代謝における重要なステップである。したがって、グリコーゲンの合成と分解に関与する酵素とシグナル伝達経路を調節する化合物は、間接的にラフォリンの活性に影響を与える可能性がある。

このような化合物の中でも、メトホルミンとラパマイシンは、それぞれ細胞代謝に関与する主要なシグナル伝達経路を活性化、阻害する能力を持つことで注目されている。メトホルミンは、グリコーゲン合成を制御する細胞エネルギーセンサーであるAMPKを活性化し、間接的にラフォリンの基質利用性を制限することができる。ラパマイシンは、細胞の成長と代謝の中心的な調節因子であるmTORを阻害することで知られているが、グリコーゲンの貯蔵を調節し、間接的にラフォリンの活性に影響を与える可能性がある。塩化リチウムとバルプロ酸ナトリウムはともにGSK-3阻害剤であり、GSK-3はグリコーゲン合成において重要なキナーゼであるため、これらの作用によりグリコーゲンの構造が変化し、グリコーゲンを脱リン酸化するラフォリンの活性に影響を与える可能性がある。SB 216763、アルスターパウロン、およびロシグリタゾンなどの他のリストアップされた化合物は、最終的にグリコーゲンの構造と代謝に影響を与える細胞代謝経路を操作し、それによってラフォリンの役割に影響を与える、同様のメカニズムで機能する。フォルスコリンは、cAMPの上昇を介して、再び間接的にグリコーゲン代謝に影響を与えることができる細胞のシグナル伝達経路を変更します。小胞体ストレスを誘導し、タンパク質のグリコシル化に影響を与えるツニカマイシンの役割も、ラフォリンがグリコーゲンや潜在的にグリコシル化されたタンパク質と相互作用することを考えると、ラフォリンの機能に影響を与える可能性がある。