KCTD14阻害剤

一般的なKCTD14阻害剤には、スタウロスポリン CAS 62996-74-1、ブレフェジンA CAS 20350-15-6、ツニカマイシン CAS 1 1089-65-9、シクロヘキシミド CAS 66-81-9、および MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 を含む。

KCTD14阻害剤には、異なるメカニズムでタンパク質の機能活性に影響を与えることができる多様な化合物が含まれる。スタウロスポリンは幅広いキナーゼ阻害剤として、KCTD14の活性化や安定化に必須と思われるリン酸化を阻害することができる。もしKCTD14が翻訳後修飾としてリン酸化に依存しているのであれば、これはKCTD14が細胞内でその役割を果たす能力を損なうことになる。同様に、Brefeldin AはARF1を阻害することによって分泌経路を混乱させることができ、KCTD14の機能がERとゴルジ装置間のタンパク質の輸送に関連している場合には、これは重要である可能性がある。N-結合型グリコシル化を阻害するツニカマイシンの役割は、タンパク質のミスフォールディングとERストレスにつながる可能性があり、特にKCTD14がその機能や局在化のために適切なグリコシル化を必要とする場合には、KCTD14に悪影響を及ぼす可能性がある。

さらに、MG132のような化学物質はポリユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、ユビキチン・プロテアソームシステム（UPS）に影響を与える可能性がある。もしKCTD14がUPSを介して制御されているのであれば、通常KCTD14を分解の標的とするタンパク質の安定化を通じて、その機能的活性が間接的に阻害される可能性がある。もしKCTD14がその活性をATPのような高エネルギー分子に依存しているならば、2-デオキシグルコースのような細胞のエネルギーレベルに影響を与える阻害剤も、間接的にKCTD14を阻害する可能性がある。一方、タプシガルギンやイオノマイシンのような細胞のカルシウム濃度を調節する化合物は、Ca2+ホメオスタシスに不均衡を生じさせ、その機能がカルシウム依存性であれば、KCTD14に影響を与える可能性がある。