IRE1β アクチベーター

N-結合型糖鎖形成の阻害剤であるツニカマイシンは、間接的にIRE1βの活性を高める。糖鎖形成を阻害することで、小胞体内でミスフォールディングしたタンパク質の蓄積を招き、特に腸上皮細胞においてIRE1βが重要な役割を果たす小胞体ストレス応答（UPR）を活性化する。

SERCAポンプ阻害剤であるタプシガリンは、間接的にIRE1βを活性化する。小胞体カルシウム貯蔵庫を枯渇させることで、ERストレスを誘発し、UPR経路を活性化する。IRE1βは、この経路における重要なセンサーとして、特にミスフォールドタンパク質の蓄積を処理する際に、ストレスに応答して活性化される。

Brefeldin Aは小胞体-ゴルジ輸送阻害剤であり、間接的にIRE1βを活性化する。小胞体とゴルジ体間のタンパク質輸送を妨害することで小胞体ストレスを引き起こし、UPRを活性化する。IRE1βは小胞体ストレスセンサーとして、このようなタンパク質処理の障害に応答してより活性化される。

グルコースアナログであり解糖阻害剤でもある2-デオキシ-D-グルコースは、間接的にIRE1βの活性を高める。解糖とエネルギー生産を阻害することで、IRE1βは小胞体ストレスを誘導し、続いてUPRを活性化する。このように、UPRにおけるIRE1βの役割は、特に代謝ストレス下での細胞の恒常性を維持する上で、アップレギュレートされる。

ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるスベロイランシドヒドロキサム酸は、間接的に IRE1β を活性化する。遺伝子発現とタンパク質のアセチル化を変化させることで、IRE1β は小胞体ストレスを誘導し、UPR の活性化につながる。この反応に関与する IRE1β は、細胞ストレス反応の管理においてより活性化される。

MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO]はプロテアソーム阻害剤であり、間接的にIRE1βの活性を高める。タンパク質の分解を阻害することで、タンパク質の蓄積とERストレスを引き起こし、UPRを活性化する。IRE1βは、この経路の一部として、タンパク質の負荷増加に応答し、ストレス誘発性の損傷を軽減する上で重要な役割を果たす。

AICARはAMPK活性化剤であり、間接的にIRE1β活性を高める。エネルギー枯渇を模倣し、AMPKを活性化することで、ERストレスを誘導し、UPRの活性化につながる。IRE1βは小胞体ストレスセンサーとして、代謝ストレスに対する細胞応答の制御をより活発に行うようになる。

クロロキンはオートファジー阻害剤であり、間接的にIRE1βを活性化する。リソソーム機能およびオートファジーを阻害することで、小胞体ストレスを誘導し、続いてUPRを活性化する。UPRに不可欠なIRE1βは、ミスフォールディングタンパク質への対応の必要性が高まると、より活性化する。

4-フェニル酪酸は、化学的シャペロンであり、間接的にIRE1βの活性を高める。 これはERストレスを緩和し、UPRを調節する。 この調節は、IRE1βの制御された活性化につながる可能性があり、これはERストレスの管理とタンパク質のホメオスタシスの維持というUPRの役割において極めて重要である。

DL-ホモシステインは、上昇すると間接的にIRE1βを活性化する。ホモシステインのレベルが高いと、小胞体ストレスを誘発し、UPRの活性化につながる可能性がある。IRE1βはUPRのセンサーおよびメディエーターとして、特にER機能の維持において、このような代謝異常への対応において重要な役割を果たしている。