IRE1β Inibitori

I comuni inibitori dell'IRE1β includono, ma non solo, la Rapamicina CAS 53123-88-9, l'STF 083010 CAS 307543-71-1, la 7-idrossi-4-metil-2-oxo-2H-cromene-8-carbaldeide CAS 14003-96-4, la Tetraidrozolina cloridrato CAS 522-48-5 e l'Acido Tauroursodesossicolico, Sale di Sodio CAS 14605-22-2.

IRE1β (noto anche come ERN2 o Inositol-Requiring Enzyme 1 beta) è un enzima associato alla risposta alle proteine dispiegate (UPR) nel reticolo endoplasmatico (ER), specificamente coinvolto nei percorsi di segnalazione dello stress ER. Questo enzima è omologo a IRE1α, ma presenta modelli di espressione tissutale distinti, trovandosi prevalentemente nei tessuti epiteliali come il tratto gastrointestinale. Gli inibitori di IRE1β sono composti chimici che inibiscono selettivamente l'attività enzimatica di IRE1β, in particolare la sua funzione di endoribonucleasi (RNasi). Questa inibizione interrompe i percorsi di risposta allo stress ER mediati da IRE1β, che è fondamentale per la regolazione dell'omeostasi proteica nelle cellule epiteliali in condizioni di stress. Questi inibitori in genere hanno come bersaglio i domini chinasi o RNasi di IRE1β, a seconda del meccanismo di inibizione. Impedendo a IRE1β di tagliare mRNA specifici o di impegnarsi nelle sue funzioni di segnalazione, questi composti possono modulare gli eventi di segnalazione a valle, come l'attenuazione dello splicing dell'mRNA XBP1 e altri percorsi di espressione genica che rispondono allo stress. Le strutture chimiche di questi inibitori variano molto, spesso includono piccole molecole con affinità di legame selettive per i siti attivi dell'enzima. La loro modalità d'azione può essere altamente specifica, consentendo di studiare il ruolo di IRE1β nei processi cellulari come il ripiegamento delle proteine, la degradazione e il mantenimento dell'omeostasi ER. L'inibizione precisa di IRE1β consente di studiare in dettaglio il ruolo unico di questo enzima all'interno dell'UPR, separato dalla sua controparte più studiata, IRE1α.