IRE1β Inhibitoren

Gängige IRE1β Inhibitors sind unter underem Rapamycin CAS 53123-88-9, STF 083010 CAS 307543-71-1, 7-Hydroxy-4-methyl-2-oxo-2H-chromene-8-carbaldehyde CAS 14003-96-4, Tetrahydrozoline hydrochloride CAS 522-48-5 und Tauroursodeoxycholic Acid, Sodium Salt CAS 14605-22-2.

IRE1β (auch bekannt als ERN2 oder Inositol-Requiring Enzyme 1 beta) ist ein Enzym, das mit der Entfaltungs-Protein-Reaktion (UPR) im endoplasmatischen Retikulum (ER) in Verbindung gebracht wird und speziell an ER-Stress-Signalwegen beteiligt ist. Dieses Enzym ist homolog zu IRE1α, weist jedoch unterschiedliche Gewebe-Expressionsmuster auf und kommt vorwiegend in Epithelgeweben wie dem Magen-Darm-Trakt vor. IRE1β-Inhibitoren sind chemische Verbindungen, die selektiv die enzymatische Aktivität von IRE1β hemmen, insbesondere seine Endoribonuklease (RNase)-Funktion. Diese Hemmung unterbricht die durch IRE1β vermittelten ER-Stressreaktionswege, die für die Regulierung der Proteinhomöostase in Epithelzellen unter Stressbedingungen von entscheidender Bedeutung sind. Diese Inhibitoren zielen in der Regel auf die Kinase- oder RNase-Domänen von IRE1β ab, je nach Hemmungsmechanismus. Indem sie IRE1β daran hindern, spezifische mRNAs zu spalten oder seine Signalfunktionen zu aktivieren, können diese Verbindungen nachgeschaltete Signalereignisse modulieren, wie z. B. die Abschwächung des XBP1-mRNA-Spleißens und anderer stressreaktiver Genexpressionswege. Die chemischen Strukturen dieser Inhibitoren variieren stark und umfassen oft kleine Moleküle mit selektiven Bindungsaffinitäten für die aktiven Zentren des Enzyms. Ihre Wirkungsweise kann hochspezifisch sein und die Untersuchung der Rolle von IRE1β in zellulären Prozessen wie Proteinfaltung, -abbau und Aufrechterhaltung der ER-Homöostase ermöglichen. Die präzise Hemmung von IRE1β ermöglicht eine detaillierte Untersuchung der einzigartigen Rolle dieses Enzyms innerhalb der UPR, getrennt von seinem besser erforschten Gegenstück IRE1α.