INTS4 アクチベーター

INTS4の一般的な活性化剤としては、特に5-アザシチジンCAS 320-67-2、C646 CAS 328968-36-1、MS-275 CAS 209783-80-2、ヒストンリジンメチルトランスフェラーゼ阻害剤CAS 935693-62-2（水和物）およびEpz004777 CAS 1338466-77-5が挙げられる。

INTS4活性化物質には、遺伝子発現とRNAプロセシングに関連する様々な細胞内および生化学的経路に影響を与える化学物質が含まれる。中でも重要なのは、5-アザシチジンやRG108のようなDNAメチル化酵素である。これらの化学物質は遺伝子転写を調節し、INTS4が構成要素であるインテグレーター複合体に対する要求を変化させる。このような動態は、INTS4がRNAプロセシングに関与し、その機能に間接的に影響を与えることを示している。同様に、ヒストン修飾は遺伝子制御において極めて重要な役割を果たしている。特異的なp300/CBPヒストンアセチルトランスフェラーゼであるC646や、HDACであるMS-275のような化学物質は、この原理を示している。インテグレーター複合体の需要は、遺伝子発現の状況を変化させるこれらによって影響を受ける可能性がある。もう一つの重要なエピジェネティックマークであるメチル化は、BIX-01294、EPZ004777、UNC0638、A-366のような化学物質によって標的とされる。これらはそれぞれG9aまたはDOT1Lメチルトランスフェラーゼに作用し、INTS4の機能やインテグレーター複合体の活性がこれらのメチルトランスフェラーゼによって制御されている遺伝子に関係している場合、間接的にINTS4を調節する。

さらに、様々な細胞プロセスを支配する重要な転写因子であるp53も、インテグレーター複合体の動態に影響を与える可能性がある。Nutlin-3は、p53を安定化させることで、転写因子レベルの変化が、INTS4の役割を含め、より広範なRNAプロセシング機構にどのように影響しうるかを示している。最後に、BRD4とp300の相互作用は、ある種の遺伝子発現プロセスにとって重要であり、この相互作用を阻害するYF2の能力は、INTS4の機能を間接的に調節できるもう一つの道を示している。このクラスの各化学物質は、遺伝子制御とRNAプロセシングの複雑な網の目を強調し、いかに複雑な変化がシステム全体に響き渡り、INTS4のような特定のタンパク質機能に影響を与えるかを示している。