IGFL2阻害剤

一般的なIGFL2阻害剤としては、BMS-754807 CAS 1001350-96-4、IGF-1R阻害剤、PPP CAS 477-47-4、NVP-AEW541 CAS 475489-16-8、Linsitinib CAS 867160-71-2、GSK1904529A CAS 1089283-49-7が挙げられるが、これらに限定されない。

IGFL2阻害剤には、IGF-1Rシグナル伝達経路（IGFL2が相互作用すると仮定されている経路）を主な標的とする様々な低分子阻害剤が含まれる。これらの阻害剤は、IGF-1RまたはIRキナーゼに結合することにより機能し、IGFL2が生物学的効果を発揮するのに必要な受容体の活性化を阻害する。BMS-754807、NVP-AEW541、リンシチニブ、GSK1904529A、AG-1024、OSI-906、PQ401、ノルジヒドログアイアレチン酸、Tyrphostin AG 538、およびAXL1717は、IGF-1R/IRチロシンキナーゼ活性を直接阻害する化合物の例である。そうすることで、これらの阻害剤は、IGFL2の機能に不可欠な自己リン酸化とそれに続く下流のシグナル伝達カスケードの活性化を防ぐ。その結果、これらの阻害剤の存在は、IGFL2がその受容体を介してシグナル伝達する能力を阻害することによって、IGFL2の機能的活性を低下させることになる。

さらに、EX-527は明確にIGF-1R経路を標的としているわけではないが、それでも間接的にIGFL2の機能的活性を調節することができる。EX-527は、転写因子やIGFL2の制御経路に関与すると思われる他のタンパク質を含むいくつかの基質の脱アセチル化に関与するタンパク質であるSIRT1を阻害する。これらのタンパク質のアセチル化状態が変化すると、IGFL2と相互作用するタンパク質やそのシグナル伝達カスケードの一部であるタンパク質の安定性、局在性、活性に影響を与え、間接的にIGFL2活性の低下につながる可能性がある。もう一つの阻害剤であるピクロポドフィリンは、IGF-1Rを特異的に阻害することにより、IGFL2の受容体を介した作用を阻止する。この遮断は、IGFL2がシグナルを伝達し、細胞プロセスに影響を及ぼす主要な経路を遮断するため、極めて重要である。ピクロポドフィリンの作用は、リガンドと受容体の相互作用を阻止するという戦略を例証しており、これは列挙したIGFL2阻害剤に共通するテーマであり、IGFL2の機能的活性における受容体とリガンドの関与の重要性を強調している。