HSP 78 アクチベーター

一般的なHSP 78活性化剤には、ゲルダナマイシンCAS 30562-34-6、ラジコールCAS 12772-57-5、17-AAG CAS 75747-14-7、17-DMAG CAS 467214-20-6、BIIB 021 CAS 848695-25-0などがあるが、これらに限定されるものではない。

HSP78は、熱ショックタンパク質90（HSP90）のシャペロン機構と相互作用することによって、独特の作用様式を示す。この機構は、HSP78を含む無数のクライアントタンパク質の成熟、安定化、活性化に重要な役割を果たしている。ゲルダナマイシン、ラジシコール、17-AAG（タネスピマイシン）、17-DMAG（アルベスピマイシン）、BIIB021、SNX-2112などの化合物は、HSP90に高い親和性を示す。このシャペロンに結合することにより、その機能を調節し、HSP78の適切なフォールディングと機能の中心であるシャペロン活性の増強につながる。この相互作用は、HSP90が受ける安定化プロセスにとって不可欠であり、クライアントタンパク質の適切なフォールディングを助けることを可能にする。同様に、活性型に代謝されるPF-04929113（SNX-5422）は、そのシャペロン活性を高めるようにHSP90と相互作用し、それによってHSP78の活性化を促進する。

さらに、ルミネスピブ（AUY-922）、ガネテスピブ（STA-9090）、オナレスピブ（AT13387）のような分子は、HSP90活性の制御に寄与し、ひいてはHSP78の適切なフォールディングと活性化につながる。これらの化合物は、化学構造は異なるものの、HSP90を標的とし、シャペロンのクライアントタンパク質に利益をもたらすカスケード効果をもたらすという共通のメカニズムを持つ。主に抗生物質としての役割で認識されているZERBAXAでさえ、バクテリアのHSP90シャペロン複合体に影響を与える可能性のある要素を含んでいる。その延長として、HSP90との相互作用は、HSP78の活性を調節するメカニズムの可能性を示唆している。最後に、CUDC-305（Debio 0932）はHSP90と結合するように設計されており、HSP78のようなクライアントタンパク質の適切なフォールディングと活性化を補助するシャペロンの能力を高めることができる。これらの相互作用を通して、化学活性化剤はHSP78の機能的完全性を維持し、HSP90シャペロンシステムを介したタンパク質の活性化を調節する役割を明らかにした。