HRI アクチベーター

一般的なHRI活性剤としては、Salubrinal CAS 405060-95-9、Guanabenz acetate CAS 23256-50-0、Hematatin CAS 15489-90-4、Protoporphyrin-9 CAS 553-12-8および塩化コバルト（II）CAS 7646-79-9が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

HRI活性化剤という概念は、タンパク質合成のストレス誘導性制御に関与するキナーゼであるヘム調節阻害剤（HRI）の活性に間接的に影響を与える化合物を指す。HRIの活性化は通常、ヘム欠乏または細胞ストレスに応答して起こり、eIF2αのリン酸化とそれに続くタンパク質合成のダウンレギュレーションにつながる。HRIの直接的な化学的活性化因子は一般的には同定されていないが、様々な化合物が細胞ストレス経路とヘム代謝を調節し、それによってHRI活性に影響を与える可能性がある。eIF2αの脱リン酸化を阻害するSalubrinalやGuanabenzのような化合物は、eIF2αのリン酸化状態を維持することにより、HRI活性化の機能的成果を高めることができる。このアプローチは、ストレス応答におけるHRIの役割を間接的に支持している。

ヘマチンとプロトポルフィリンIXは、ヘムの生合成と代謝に関連している。HRIはヘムによって制御されているので、ヘムレベルの調節は間接的にHRI活性に影響を与える可能性がある。それぞれ低酸素様応答と酸化ストレスを誘導する塩化コバルト（II）と亜ヒ酸ナトリウムは、HRIが重要な役割を果たす細胞ストレス経路を活性化することができる。Tapsigargin、Tunicamycin、Brefeldin Aは小胞体ストレスを誘導することが知られており、この状態は統合ストレス応答の一部としてHRIの活性化につながりうる。ISRIBとGSK2606414は、統合ストレス応答とeIF2αのリン酸化を調節する役割を持つため、HRIの活性に影響を与える間接的な手段となる。抗酸化作用を持つ天然化合物であるクルクミンは、ストレス応答に関連する経路を含む様々なシグナル伝達経路を調節することが知られており、したがってHRI活性に間接的な影響を及ぼす可能性がある。