HNF-4γ アクチベーター

一般的なHNF-4γ活性化物質としては、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79-4、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ワイ14643 CAS 50892-23-4、デキサメタゾンCAS 50-02-2、リノール酸CAS 60-33-3が挙げられるが、これらに限定されない。

HNF-4γ活性化剤は、代謝や細胞機能に関連する様々な遺伝子の制御に関与する転写因子である肝細胞核因子4α（HNF-4γ）の活性や発現を増加させることが示されている無数の化学物質から構成されている。このクラスの活性化剤には、HNF-4γのリガンド結合ドメインに直接結合してその活性を高めるレチノイン酸などのレチノイドが含まれる。HNF-4γのリガンドとしても機能する多価不飽和脂肪酸であるリノール酸も直接的な活性化因子である。そして、フォルスコリンやデキサメタゾンのような間接的な活性化因子もある。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させることによって作用し、それによってHNF-4γの転写作用を増幅する。グルココルチコイドであるデキサメタゾンは、そのプロモーター領域にあるグルココルチコイド応答エレメント（GRE）を介してHNF-4γの発現を促進する。

さらに、活性化因子の中には他の転写因子を介して作用するものもある。例えば、PPARαアゴニストであるWY-14643やPPARγアゴニストであるトログリタゾンやロシグリタゾンは、脂質代謝やインスリン感受性に影響を与えることによって間接的にHNF-4γ活性を上昇させる。ゲニステインは、HNF-4γの活性を低下させる可能性のあるチロシンキナーゼを阻害することにより、HNF-4γの安定化と活性上昇に寄与する。エイコサペンタエン酸（EPA）もまた、HNF-4γの転写因子が存在したり活性化されたりする細胞膜の脂質ラフトに影響を与えることで、HNF-4γの活性に影響を与える。クルクミンと酪酸は、それぞれ分解を防ぎ、転写を促進することで、よりクロマチンレベルで作用する。