Histone H2A.F阻害剤

一般的なヒストンH2A.F阻害剤としては、酪酸ナトリウムCAS 156-54-7、ミトラマイシンA CAS 18378-89-7、クロロキンCAS 54-05-7、RG 108 CAS 48208-26-0およびジスルフィラムCAS 97-77-8が挙げられるが、これらに限定されない。

ヒストンH2A.F阻害剤には、ヒストンH2A.Fの機能に間接的に影響を与える様々な化合物が含まれる。この影響は、クロマチンのヌクレオソーム構造内でヒストンH2A.Fが適切に機能するために重要な、クロマチンダイナミクスとヒストン修飾の調節を通じて発揮される。これらの阻害剤はエピジェネティックな環境を変化させることによって作用し、その結果、ヒストンH2A.FがDNAや他のヒストンタンパク質とどのように相互作用するかに影響を与える。

トリコスタチンA、ボリノスタット、酪酸ナトリウム、ロミデプシンなどのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤はヒストンのアセチル化を亢進させる。この高アセチル化状態は、よりオープンでリラックスしたクロマチンコンフォメーションにつながり、ヒストンH2A.Fがクロマチンと強固に結合し、凝縮状態を維持する能力を低下させる。クロマチンの弛緩は、転写因子に対するDNAのアクセス性に影響するだけでなく、ヒストンH2A.F-DNA相互作用によって部分的に維持されているヌクレオソームの全体的な安定性にも影響する。RG108やBIX-01294のようなDNAメチル化やヒストンメチル化を標的とする化合物も、ヒストンH2A.Fの制御に重要な役割を果たしている。DNAメチル化の変化は、ゲノムのメチル化領域へのヒストンH2A.Fの動員を減少させ、クロマチン構成に影響を与える。同様に、ヒストンのメチル化を阻害すると、クロマチンの状態がよりコンパクトでなくなり、ヒストンH2A.Fがヌクレオソームと結合して安定化する能力にさらに影響を及ぼす。