HICE1 アクチベーター

一般的なHICE1活性化剤には、Forskolin CAS 66575-29-9、Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9、PGE1 (プロスタグランジンE1) CAS 745-65-3、IBMX CAS 28822-58-4、Anisomycin CAS 22862-76-6などがあるが、これらに限定されない。

HICE1は、その活性化につながる様々な細胞内シグナル伝達カスケードを開始することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、アデニル酸シクラーゼはATPからサイクリックAMP（cAMP）への変換を触媒する。上昇したcAMPレベルはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはHICE1をリン酸化して活性化に導く。同様に、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールは、βアドレナリン受容体に作用し、アデニル酸シクラーゼの活性化、cAMPの蓄積、PKAの活性化、それに続くHICE1のリン酸化というシグナル伝達経路を引き起こす。プロスタグランジンE1（PGE1）は、特異的なGタンパク質共役型受容体を介してアデニル酸シクラーゼを活性化し、HICE1活性化と同じ経路をたどる。一方、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害してcAMPの分解を防ぎ、間接的にPKA活性を維持し、HICE1の活性化を促進する。

その他の化学的活性化剤も、異なるメカニズムでHICE1活性に影響を及ぼす。アニソマイシンは主にタンパク質合成阻害剤であるが、JNKのようなストレス活性化タンパク質キナーゼを活性化し、HICE1が関与するシグナル伝達経路と交差する可能性がある。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、それによってHICE1をリン酸化する能力を持つカルシウム依存性キナーゼを活性化する。TPAはプロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化し、HICE1を含む一連のタンパク質をリン酸化して活性化する可能性がある。ジブチリル-cAMP（db-cAMP）は合成cAMPアナログで、細胞内に拡散してPKAを直接活性化し、細胞表面の受容体を回避してHICE1の活性化につながる。対照的に、BIMはPKCを阻害するが、HICE1の活性化につながる可能性のある代替経路の活性化につながる。ロリプラムはPDE4を阻害し、cAMPレベルの上昇とPKA活性の亢進をもたらし、HICE1のリン酸化を促進する。オワバインはNa+/K+ ATPaseを阻害することで細胞のイオン勾配を変化させ、HICE1に影響を与えるシグナル伝達カスケードを開始させる。最後に、A23187はイオノマイシンと同様にカルシウムイオノフォアで、カルシウム依存性のシグナル伝達経路を活性化し、HICE1のリン酸化を引き起こす可能性がある。それぞれの化学物質は、そのユニークな作用機序によって、異なる生化学的経路ではあるが、HICE1の活性化に収束する。