HICE1 Activateurs

Les activateurs courants de HICE1 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la PGE1 (prostaglandine E1) CAS 745-65-3, l'IBMX CAS 28822-58-4 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

HICE1 peut déclencher diverses cascades de signalisation intracellulaire qui conduisent à son activation. La forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMP cyclique (AMPc). Des niveaux élevés d'AMPc activent la protéine kinase A (PKA), qui à son tour peut phosphoryler HICE1, conduisant à son activation. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, engage les récepteurs bêta-adrénergiques en déclenchant une voie de signalisation qui aboutit également à l'activation de l'adénylate cyclase, à l'accumulation d'AMPc, à l'activation de la PKA et à la phosphorylation subséquente de l'HICE1. La prostaglandine E1 (PGE1) agit par l'intermédiaire de ses récepteurs spécifiques couplés à la protéine G pour activer l'adénylate cyclase, en suivant la même voie d'activation de l'HICE1. D'autre part, l'IBMX inhibe les phosphodiestérases, empêchant la dégradation de l'AMPc, ce qui soutient indirectement l'activité de la PKA et peut favoriser l'activation de l'HICE1.

D'autres activateurs chimiques agissent par différents mécanismes pour influencer l'activité de l'HICE1. L'anisomycine, bien qu'étant principalement un inhibiteur de la synthèse des protéines, active des protéines kinases activées par le stress, comme JNK, qui peuvent se croiser avec les voies de signalisation impliquant HICE1. L'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, activant ainsi les kinases dépendantes du calcium qui ont la capacité de phosphoryler HICE1. Le TPA active directement la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler et activer une série de protéines, dont potentiellement HICE1. Le dibutyryl-cAMP (db-cAMP) est un analogue synthétique de l'AMPc qui se diffuse dans les cellules et active directement la PKA, contournant les récepteurs de la surface cellulaire et conduisant à l'activation de HICE1. En revanche, la BIM inhibe la PKC mais peut conduire à l'activation d'autres voies susceptibles d'aboutir à l'activation de l'HICE1. Le Rolipram inhibe la PDE4, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc et de l'activité de la PKA, favorisant la phosphorylation de HICE1. La ouabaïne modifie les gradients ioniques cellulaires en inhibant la Na+/K+ ATPase, ce qui peut déclencher des cascades de signalisation affectant HICE1. Enfin, l'A23187, comme l'ionomycine, est un ionophore calcique qui peut activer des voies de signalisation dépendantes du calcium et potentiellement entraîner la phosphorylation de l'HICE1. Chaque produit chimique, par son mode d'action unique, converge vers l'activation de HICE1, bien que par des voies biochimiques distinctes.