HELIC2阻害剤

一般的な HELIC2 阻害剤には、シスプラチン CAS 15663-27-1、カンプトテシン CAS 7689-03-4、ルカパリブ CAS 283173-50-2、イブルチニブ CAS 936563-96-1、ベリパリブ CAS 912444-00-9 などがあるが、これらに限定されない。

HELIC2阻害剤は、主にDNA修復および複製プロセスに関与するタンパク質であるHELIC2の機能を間接的に影響する化学物質として考えられている。HELIC2の直接阻害剤は十分に確立または特定されていないため、HELIC2が重要な役割を果たすDNA損傷応答および修復経路における主要なタンパク質および酵素を調節する化合物に焦点が当てられている。

これらの阻害剤は、ゲノムの安定性を維持し、DNA損傷に応答する上で重要な役割を果たすATR、WEE1、CHK1、PARP、DNA-PKcs、ATM、MRE11などのさまざまなタンパク質を標的としています。例えば、VE-821やAZD6738などのATR阻害剤は、複製ストレスやDNA損傷に対する細胞応答の重要な調節因子であるATRのキナーゼ活性を阻害することで機能します。これは、HELIC2が同様の経路に関与しているため、間接的にHELIC2の活性に影響を与える可能性があります。同様に、WEE1（MK-1775など）やCHK1（PF-477736やAZD7762など）を標的とする阻害剤は、細胞周期チェックポイントやDNA修復メカニズムを妨害し、HELIC2の機能的コンテクストに影響を与える可能性があります。PARP阻害剤、特にオラパリブは、特に癌細胞におけるDNA修復プロセスを妨げる上で重要な役割を果たします。PARP酵素を阻害することで、これらの化合物は間接的にHELIC2が関与する経路に影響を与えます。NU7441やKU-55933などのDNA-PKcsおよびATM阻害剤は、非相同末端結合および相同組換え修復経路において極めて重要な役割を果たします。それらの阻害は、これらの経路におけるHELIC2の役割に連鎖反応的な影響を及ぼす可能性がある。さらに、MRE11およびATMとATRの両方を標的とするMirinやCGK733のような化合物は、HELIC2の機能に影響を与える間接的阻害の戦略をさらに例示している。