Hat2阻害剤

一般的なHat2阻害剤には、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、MS-275 CAS 209783-80-2、スベロイロイルアニリド ide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9、Panobinostat CAS 404950-80-7、Mocetinostat CAS 726169-73-9などがある。

Hat2の化学的阻害剤には、酵素の活性を直接標的とするヒストン脱アセチル化酵素阻害剤や、Hat2が作用する広範なヒストンアセチル化領域を標的とする様々な阻害剤がある。トリコスタチンAとSAHAは、Hat2が深く関与するプロセスであるヒストンの脱アセチル化を阻止する阻害剤である。H4のアセチル化レベルを上昇させることで、トリコスタチンAはクロマチン凝縮と転写抑制におけるHat2の役割を打ち消す。同様に、SAHAはヒストンアセチル化の上昇状態を維持することでHat2の機能を破壊し、酵素が遺伝子サイレンシング作用を発揮するのを妨げる。MS-275とLBH589は、HDAC阻害活性を通してHat2の正常な機能を破壊する他の例である。MS-275はクラスI HDACに特異的に作用し、そうすることでヒストン脱アセチル化を通じて遺伝子発現を制御するHat2の能力を変化させる。LBH589は汎脱アセチル化酵素阻害剤であり、Hat2の脱アセチル化活性を撹乱し、クロマチンリモデリングと遺伝子発現の調節異常を引き起こす可能性がある。

モセチノスタットやPCI-34051のような阻害剤は、Hat2を直接標的とするわけではないが、ヒストンのアセチル化状態を変化させることによって酵素の活性に影響を与えることができる。モセチノスタットは高レベルのヒストンアセチル化を維持し、Hat2のクロマチン修飾機能を阻害する。PCI-34051はHDAC8に対して選択的であるが、全体的なヒストンアセチル化状態を調節することにより、間接的にHat2の機能に影響を与える可能性がある。同様に、RGFP966、AR-42、Belinostatは、Hat2の転写抑制活性に不可欠なヒストンと非ヒストンタンパク質の脱アセチル化を阻害することによって、Hat2の機能を阻害することができる。キシノスタットは、アセチル化レベルに影響を与えることにより、遺伝子発現におけるHat2の制御的役割を損なうことができる。HDACを含む複数の酵素を標的とするCUDC-101は、Hat2が影響を及ぼすことが知られているアセチル化バランスを破壊することができる。最後に、強力な汎HDAC阻害剤であるパノビノスタットは、Hat2の脱アセチル化酵素機能を否定し、遺伝子発現調節における酵素の役割に影響を与える。これらの阻害剤はいずれもアセチル化レベルの上昇をもたらし、クロマチン構造の維持と転写抑制におけるHat2の機能を阻害する。