Hairless阻害剤

一般的なヘアレス阻害剤としては、IWR-1-endo CAS 1127442-82-3、DAPT CAS 208255-80-5、LY 294002 CAS 154447-36-6、SB 203580 CAS 152121-47-6およびMG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ヘアレス阻害剤は主に、ヘアレスと直接的または間接的に相互作用する経路、特にノッチ経路とWnt/β-カテニン経路をブロックまたは減衰させることによって作用する。例えば、IWR-1はAxinを安定化させることによってWnt/β-カテニン経路を阻害し、ヘアレスが転写コアプレッサーとして働く経路であるノッチシグナル伝達を減少させる。もう一つの化合物DAPTはγセクレターゼ阻害剤で、ノッチ抑制におけるヘアレスの必須補因子であるNICDの放出を直接阻害する。同様に、プロテアソーム阻害剤であるMG132は、ヘアレスの分解を阻害し、ノッチシグナルの抑制に関与するのに十分な量のヘアレスを確保する。

LY294002やラパマイシンのような阻害剤は、ヘアレス機能に間接的な影響を与える他の細胞経路に影響を与える。PI3K阻害剤であるLY294002は、Aktのリン酸化を低下させることによってヘアレスに影響を与え、ヘアレスの分解をもたらす可能性のあるGSK-3β活性の上昇をもたらす。一方、mTOR阻害剤であるラパマイシンは、タンパク質の翻訳に広く作用するため、ノッチ抑制のためのヘアレスの利用を制限する可能性がある。これらを総合すると、これらの阻害剤は、様々な生化学的経路と相互作用を標的とすることで、ヘアレス機能を調節する多面的なアプローチを提供することになる。