GPR31阻害剤

一般的なGPR31阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。百日咳毒素（膵島細胞活性化タンパク質）CAS 70323-44-3、Gö 6983 CAS 133053-19-7、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、SB 203580 CAS 152121-47-6。

GPR31の化学的阻害剤は、シグナル伝達経路の様々な側面を標的とし、様々なメカニズムで効果を発揮する。例えば百日咳毒素は、Gタンパク質のαサブユニットをADPリボシル化することで機能し、シグナル伝達に不可欠なGタンパク質とGPR31の適切な相互作用を阻害する。同様に、コレラ毒素はGsタンパク質の過剰活性化を引き起こし、cAMPの恒常的産生を引き起こす。この過剰なcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、PKAはGPR31をリン酸化し、受容体の脱感作とシグナル伝達能の阻害につながる。もう一つの阻害剤Go 6983は、プロテインキナーゼC（PKC）アイソザイムを標的とし、これを阻害するとGPR31のリン酸化状態を低下させ、その機能を損なう。関連して、PD 98059はMAPK/ERK経路のMEKを特異的に阻害し、GPR31シグナル伝達を制御する可能性のあるタンパク質のリン酸化を阻止することで、GPR31活性を間接的に阻害する。

GPR31のシグナル伝達にさらに影響を与えるものとして、LY294002は、GPR31が活性化しうるPI3K/Akt経路に関与するホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）を阻害する。PI3Kを阻害することにより、LY294002はGPR31によって媒介される細胞応答を低下させることができる。U73122は、PIP2からイノシトール三リン酸（IP3）とジアシルグリセロール（DAG）を生成する重要な酵素であるホスホリパーゼC（PLC）を阻害する。この阻害は、GPR31のシグナル伝達過程に不可欠な細胞内カルシウム放出とPKC活性化を引き起こすGPR31の能力を低下させる可能性がある。p38MAPKを阻害するSB 203580は、GPR31が使用する可能性のある経路の一つを抑制し、その結果、受容体のシグナル伝達を減少させる。Rho関連キナーゼ（ROCK）阻害剤であるY27632は、RhoA/ROCK経路のシグナル伝達を阻害する。ML-7はミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）を阻害する。MLCKはGPR31シグナルによって影響を受けるアクチン-ミオシン収縮に関与しており、その阻害はGPR31の機能阻害につながる。PP2が標的とするSrcファミリーキナーゼは、GPR31を含むGPCRの活性を制御することができるキナーゼのもう一つのグループであり、その阻害によって、受容体が重要な下流のシグナル伝達を開始するのを防ぐことができる。BAPTA-AMは、GPR31のシグナル伝達に重要な細胞内カルシウムをキレートすることによって作用し、これらのカルシウム依存性のプロセスを効果的に阻害する。最後に、NF449はGsαサブユニットを選択的に阻害することで、GPR31のシグナル伝達機構の重要な部分であるGsタンパク質の活性化とそれに続くcAMP産生を阻害する。