GPR176阻害剤

一般的なGPR176阻害剤としては、テトラオクチルアンモニウムブロミドCAS 14866-33-2、SCH 23390 CAS 125941-87-9、クロザピンCAS 5786-21-0、YM 254890 CAS 568580-02-9、Gö 6983 CAS 133053-19-7が挙げられるが、これらに限定されない。

GPR176の化学的阻害剤は、このGタンパク質共役型受容体に関連するシグナル伝達経路を阻害するために、複数のメカニズムを通して作用することができる。例えば、臭化テトラオクチルアンモニウムは、GPR176とそのGタンパク質との相互作用を破壊し、それによってシグナル伝達カスケードの開始を阻害することができる。GIRKチャネルの選択的阻害剤であるTertiapin-Qは、細胞膜電位を変化させることにより、GPR176が作用する電気的状況を調節し、そのシグナル伝達活性を低下させる可能性がある。ドーパミンD1受容体に対する拮抗作用で知られるSCH-23390は、GPR176が関与するシグナル伝達経路と交差し、その機能的出力を阻害する可能性がある。本薬は様々なGPCRに対して広範な阻害作用を有することから、GPR176が関与する可能性のある経路を含め、GPCRを介する経路を全般的に阻害する可能性が示唆される。

さらに、YM-254890はGqタンパク質を特異的に阻害することから、GPR176のシグナル伝達がこれらのタンパク質を介して行われるのであれば、YM-254890はGPR176の活性化によって通常引き起こされる下流のシグナル伝達を阻害することになる。もう一つの化学物質、PKC阻害剤であるGo 6983は、GPCR刺激の下流でしばしば活性化されるPKCを阻害することによって、GPR176シグナル伝達を低下させる可能性がある。ML-218のT型カルシウムチャネル遮断薬としての役割も、GPCRを介するシグナル伝達に重要な細胞内のカルシウム動態を変化させることによって、GPR176の阻害に寄与している可能性がある。PD 118057はERGカリウムチャネルを標的とし、GPR176のシグナル伝達過程に必要な細胞の電気生理学的特性に影響を与える可能性がある。P2Y1受容体に拮抗するBPTUとホスホリパーゼCを阻害するU73122は、ともにGqタンパク質を介したシグナル伝達経路と、それに続くIP3やDAGのようなGPR176の機能に必須と思われる二次メッセンジャーの産生を阻害する。さらに、L-NAMEは、GPR176のシグナル伝達経路に関与している可能性のある一酸化窒素レベルを低下させることができる。一方、Suraminは、プリン作動性シグナル伝達を阻害することによって、GPR176の一部である経路を含む可能性のあるGPCR関連の情報伝達を広範囲にわたって減弱させることができる。