GPR156阻害剤

一般的なGPR156阻害剤には、LY 341495 CAS 201943-63-7、Y-27632、遊離塩基 CAS 146986-50-7、PD 98059 CAS 167869-21-8、L-NG-ニトロアルギニンメチルエステル（L-NAME）CAS 51298-62-5、および百日咳毒素（膵島細胞活性化タンパク質）CAS 70323-44-3。

GPR156阻害剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を調節することで効果を発揮し、GPR156受容体の機能的活性を間接的に低下させる多様な化合物群である。例えば、メタボトロピックグルタミン酸受容体のアンタゴニストであるLY 341495は、GPRシグナル伝達を制御するグルタミン酸作動性システムに影響を与えることにより、GPR156活性を低下させることができる。さらに、Y-27632は、RhoAの下流のキナーゼであるROCKを阻害することで、GPR156に対するRhoA/ROCK経路の影響を減少させることができる。選択的GIRK活性化剤であるML297とGIRK阻害剤であるTertiapin-Qは、どちらもGPCRシグナル伝達に重要なイオン環境を調節することによってGPR156の機能に影響を与える。PD 98059やGW 5074のような阻害剤は、MAPK/ERK経路の主要なキナーゼを標的とし、GPR156が作用するシグナル伝達の状況を変化させる。U-73122は、ホスホリパーゼC活性を阻害することにより、PLC/IP3/DAG経路を介するGPR156シグナリングの有効性を低下させ、一方、L-NAMEによる一酸化窒素産生の低下は、GPCR経路の調節を通じてGPR156シグナル伝達に間接的に影響を及ぼす可能性がある。

GPR156阻害剤には、セカンドメッセンジャーシステムや他のキナーゼシグナル伝達カスケードを阻害する薬剤もあり、GPR156活性を間接的だが効果的に低下させる。BAPTA/AMは、細胞内カルシウムをキレートすることにより、GPR156シグナル伝達のカルシウム依存性メカニズムを減弱させることができる。百日咳毒素はGi/o型Gタンパク質を不活性化し、GPR156が利用する可能性のある抑制性シグナル伝達を阻害することができる。キレートリンによるPKCの阻害は、GPR156シグナルの動態に影響を及ぼす可能性のある下流の経路を破壊する。βアドレナリン受容体に拮抗することで一般的に知られているプロプラノロールも、アドレナリン作動性シグナル伝達の状況を変化させることで、GPR156の機能を間接的に低下させる可能性がある。これらの化合物を総合すると、GPR156の機能活性を低下させるために標的となりうる経路の複雑なネットワークが示され、GPCRシグナル伝達制御の複雑さと、関連経路への戦略的介入による間接的阻害の可能性が強調される。