GP78-2 アクチベーター

一般的な GP78-2 活性化剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Tunicamycin CAS 11089 -65-9、タプシガリン CAS 67526-95-8、ブレフェルジン A CAS 20350-15-6、17-AAG CAS 75747-14-7。

GP78-2（遺伝子名AMFR）の化学的活性化物質には、タンパク質のフォールディングや分解経路に影響を与える様々な化合物が含まれる。これらの活性化因子は、ストレス応答を誘導したり、ERAD経路におけるGP78-2のE3ユビキチンリガーゼ活性に対する機能的要求の増大につながる可能性のあるプロセスを阻害したりする。プロテアソーム阻害剤であるMG132は、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、GP78-2のユビキチン化機能の増強につながる可能性がある。同様に、TunicamycinとTapsigarginは小胞体内のタンパク質のフォールディングを破壊し、小胞体ストレスを引き起こし、ミスフォールディングタンパク質の負荷の増加に対処するためにGP78-2活性が上昇する可能性がある。

ブレフェルジンA、DTT、クロロキンはそれぞれ、タンパク質輸送の阻害、ジスルフィド結合形成の阻害、細胞内pHの変化など、異なるメカニズムでERストレスを誘導する。このストレスは、GP78-2活性がミスフォールドタンパク質の負担を管理するために増加するという、適応反応を引き起こす可能性がある。17-AAGやRadicicolのようなHsp90阻害剤、そしてERAD阻害剤Eeyarestatin Iは、ミスフォールドあるいはアンフォールドタンパク質の増加により、間接的にGP78-2活性の亢進を必要とするかもしれない。ユビキチンアルデヒドは、脱ユビキチン化酵素を阻害することによって、GP78-2が重要な役割を果たしているユビキチン・プロテアソーム系を強化する可能性がある。MLN4924とALLNは、異なる標的を介してタンパク質の分解を阻害し、分解される運命にあるタンパク質のユビキチン化におけるGP78-2の役割に対する需要を高める可能性がある。