GnT-IVB アクチベーター

一般的なGnT-IVB活性剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、(Z)-Pugnac CAS 132489-69-1、スワインソニンCAS 72741-87-8、カスタノスペルミンCAS 79831-76-8、キフネンシンCAS 109944-15-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

GnT-IVB活性化剤には、複合型N-グリカン生合成に関与する糖転移酵素であるGnT-IVBの機能的活性を間接的に増強する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、PKAを介したリン酸化を介して間接的にGnT-IVBの活性を増強し、この過程でGnT-IVBの糖転移能が増強されると考えられる。同様に、PUGNAcはO-GlcNAcaseを阻害することにより、O-GlcNAc化を増加させ、これはグリコシル化環境におけるタンパク質の相互作用の変化を通してGnT-IVBの活性を増強する可能性がある。Swainsonine、Castanospermine、Kifunensine、Deoxynojirimycinのようなグリコシル化プロセッシング酵素の阻害剤は、複雑なN-グリカンのプロセッシングの需要を生み出し、GnT-IVBの活性を高める可能性がある。これらの阻害剤は、高マンノース糖鎖を蓄積させるか、ERストレスを誘導することにより、細胞のグリコシル化機構をGnT-IVBのグリコシル化経路を利用する方向にシフトさせる。さらに、ブレフェルジンAやツニカマイシンのような化合物は正常なグリコシル化を阻害し、GnT-IVBの活性を代償的に増強させる。この反応は、ストレス条件下、特に小胞体やゴルジ体に影響を与える条件下で、グリコシル化機能を維持するための細胞のメカニズムの一部である。

さらに、GnT-IVB活性の調節におけるERストレスの役割は、タプシガルギンとNB-DNJの作用によって強調される。タプシガルギンはカルシウムホメオスタシスを破壊することにより、NB-DNJはグルコシダーゼ阻害により、ともに小胞体ストレスを誘導し、アンフォールドタンパク質応答（UPR）経路のアップレギュレーションを引き起こす。このアップレギュレーションは、適応的なグリコシレーション応答におけるGnT-IVBの役割を高める可能性がある。β-ラクトースとマンノサミンは、基質の利用可能性とグリコシル化プロセッシング経路に影響を与えることで、GnT-IVBの活性増強にも寄与している。ガラクトース成分を含むβ-ラクトースとマンノース類似体であるマンノサミンは、グリコシル化の要求を変化させ、これらの基質を処理するためにGnT-IVBの利用を促すかもしれない。総合すると、これらの活性化因子は、グリコシル化経路と細胞ストレス応答に対する標的効果を通して、N-グリカン生合成におけるGnT-IVBを介した機能の増強を促進し、細胞のグリコシル化機構の複雑さと適応性を示している。