Glucosidase IIα アクチベーター

一般的なグルコシダーゼIIα活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、タプシガルジン CAS 67526-9 5-8、ツニカマイシン CAS 11089-65-9、4-フェニル酪酸 CAS 1821-12-1、およびブレフェジンのA CAS 20350-15-6 に限定されない。

グルコシダーゼIIα活性化剤は、GANABとしても知られるグルコシダーゼIIα酵素の活性に影響を与える化学物質である。この酵素は、N-結合型糖鎖からグルコース残基を切断することにより、タンパク質のフォールディングの品質管理に関与し、小胞体（ER）において極めて重要な役割を果たしている。活性化因子として作用する化学物質の領域は、GANABの機能に直接的および間接的な影響を与えるものの両方を包含しており、後者の方がより頻繁に同定されている。このクラスの活性化因子は、ERにミスフォールドタンパク質を蓄積させる。この蓄積により、糖タンパク質を適切に処理するGANABのような酵素の必要性が高まる。

同様に、活性化因子はSERCAポンプを阻害することによってERストレスを誘導し、N-結合型グリコシル化を阻害することによって、ERの恒常性を維持するためにGANABの活性が亢進するような環境を作り出す。このクラスの活性化因子は、タンパク質のジスルフィド結合を破壊し、小胞体内のタンパク質のミスフォールディングを助長し、それによってGANAB活性化の条件を助長する。 グルコシダーゼIIα活性化因子はER関連分解に影響を与え、間接的にGANABに影響を与える。このクラスの活性化因子はまた、ゴルジ装置とタンパク質輸送を破壊し、GANABを含むER常在酵素の活性を高める。さらに、活性化因子はERのカルシウムバランスを乱し、その環境内の酵素に影響を与える。活性化因子はER内のタンパク質のミスフォールディングを引き起こし、GANAB活性の要求を高める。最後に、活性化因子はeIF2αの脱リン酸化を阻害することでERストレスを誘導し、ERの全体的な機能に影響を与え、GANABのような酵素の活性に影響を与える。