GGPS1 (geranylgeranyl diphosphate synthase 1)阻害剤

一般的なGGPS1（ゲラニルゲラニル二リン酸合成酵素1）阻害剤には、FTI-277トリフルオロ酢酸塩CAS 170006-73-2（遊離塩基）、GGTI 298 CAS 12174 57-86-7、L-744,832 塩酸塩 CAS 1177806-11-9、マニュマイシン A CAS 52665-74-4、チピファニブ CAS 192185-72-1。

プレニルトランスフェラーゼファミリーは、さまざまな基質にプレニル基を転移させる酵素から構成されており、タンパク質の翻訳後修飾において重要な役割を果たしています。このファミリーには、ファルネシル基およびゲラニルゲラニル基を特定のタンパク質モチーフのシステイン残基にそれぞれ付加するファルネシル基転移酵素およびゲラニルゲラニル基転移酵素が含まれます。これらの脂質修飾は、Ras スーパーファミリーに属するものを含む、広範なタンパク質の適切な局在と機能に不可欠です。 タンパク質を細胞膜に固定することで、プレニル化はシグナル伝達経路への関与を促進し、細胞成長、分化、アポトーシスなどのプロセスに影響を与えます。 プレニルトランスフェラーゼ活性の制御不全は、いくつかの癌遺伝子やシグナル伝達分子の活性を制御する役割があるため、癌や発育障害を含むさまざまな疾患と関連しています。さらに、プレニルトランスフェラーゼはコレステロール合成やその他の必須代謝経路にも関与しており、細胞機能全体におけるその重要性を強調しています。ファルネシル二リン酸とイソペンテニル二リン酸から GGPP の形成を触媒する GGPP 合成酵素を低分子で標的とすることで、プレニル化プロセスに関する貴重な洞察が得られます。この酵素を阻害することで、研究者は、GGPPの供給量が減少した場合のタンパク質のゲラニルゲラニル化への影響、およびその後の細胞シグナル伝達と機能への影響を研究することができます。このアプローチは、疾患の病態生理への関与を含め、さまざまな細胞プロセスにおけるゲラニルゲラニル化タンパク質の役割を解明するのに役立ちます。