GAGE2A阻害剤

一般的なGAGE2A阻害剤には、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、ヒドロキサム酸スベロイルアニリド CAS 149647-78 -9、ロミデプシン CAS 128517-07-7、メトトレキサート CAS 59-05-2、5-アザシチジン CAS 320-67-2。

GAGE2Aの阻害剤は、様々な生化学的メカニズムを通じて機能し、このタンパク質が関与していると思われるシグナル伝達経路や細胞プロセスを破壊する。阻害剤の1つのクラスは、GAGE2Aが関与する基本的なプロセスである細胞周期の調節と増殖に重要なキナーゼ依存性経路を標的とする。細胞増殖に必要なリン酸化を阻害することで、これらの阻害剤はGAGE2Aの機能的活性を低下させる。もう一つのクラスは、プロテインキナーゼCを阻害することで、増殖制御や細胞周期の進行に関わる下流のシグナル伝達を阻害し、GAGE2Aの機能活性を低下させる。さらに、シクロオキシゲナーゼを阻害する薬剤は、ある種の細胞においてGAGE2Aの発現を安定化させたり亢進させたりする炎症性シグナルを減少させる。

GAGE2A阻害剤には、生存、成長、分化に不可欠な経路を阻害するものもある。例えば、mTOR阻害はタンパク質合成と細胞増殖を抑制し、GAGE2Aを含むタンパク質の合成を減少させる。重要な転写因子であるNF-κBを阻害する化合物は、GAGE2Aの転写活性化を制限する可能性があり、一方、ヘッジホッグシグナル伝達経路を阻害する化合物は、GAGE2Aが関与する細胞プロセスに影響を与える可能性がある。さらに、プロテアソーム阻害剤は、GAGE2Aの機能を負に 制御するタンパク質の分解を抑えることで、GAGE2Aに対する阻害 効果を高める可能性がある。最後に、Hsp90とファルネシルピロリン酸合成酵素の阻害剤は、それぞれGAGE2Aの制御ネットワーク内のタンパク質を不安定化したり、シグナル伝達経路を変化させる役割を果たすが、これらはいずれもGAGE2Aの活性低下につながる可能性がある。