G6pd2 アクチベーター

一般的なG6pd2活性化物質としては、フマル酸ジメチルCAS 624-49-7、クルクミンCAS 458-37-7、D,L-スルフォラファンCAS 4478-93-7、CDDOメチルエステルCAS 218600-53-4、Oltipraz CAS 64224-21-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

G6pd2活性化剤は、G6pd2タンパク質の機能活性を増強することが知られている、あるいは論理的に解析された化合物のカテゴリーからなる。これらの活性化剤は、主にNrf2経路を通じて機能し、抗酸化反応要素のアップレギュレーションにおいて重要な役割を果たす。フマル酸ジメチル、クルクミン、スルフォラファン、バルドキソロンメチル、オルチプラズ、CDDO-イミダゾリドなどの化合物は、直接あるいは二次的なメカニズムによってNrf2を活性化し、G6pd2の転写アップレギュレーションをもたらすことが知られている。G6pd2のアップレギュレーションは、NADPHの利用可能性の増加につながるため、非常に重要である。NADPHは、細胞の主要な抗酸化物質の一つであるグルタチオンを還元するための重要な補酵素であり、酸化還元バランスの維持や還元力を必要とする生合成プロセスにも不可欠である。例えば、アブラナ科の野菜に含まれるスルフォラファンは、Nrf2の特に強力な活性化因子であり、ひいてはG6pd2の活性を高めることができる。

ケルセチンやレスベラトロールのような他の化合物は、異なるメカニズムで作用するが、最終的にはNrf2経路に収束し、G6pd2の発現を促進する。ケルセチンは多くの果物や野菜に含まれるフラボノイドで、PI3K/ACTシグナル伝達経路を活性化し、Nrf2の活性化とそれに続くG6pd2のアップレギュレーションを引き起こす。ブドウやベリー類に含まれるポリフェノールであるレスベラトロールは、SIRT1を活性化し、間接的にNrf2を活性化することが知られている。この活性化カスケードの結果、G6pd2レベルが高まり、NADPH産生が増強される。ブチル化ヒドロキシアニソールやtert-ブチルヒドロキノンのような抗酸化物質もNrf2を活性化し、G6pd2の発現を増加させ、酸化ストレスに対処する細胞能力を高める。さらに、亜鉛プロトポルフィリンIXやリポ酸のような化合物も、古典的にはNrf2活性化とは関連しないが、Nrf2または関連経路への影響を通じて、G6pd2発現のアップレギュレーションに寄与する可能性がある。亜鉛プロトポルフィリンIXはヘムオキシゲナーゼ-1の阻害剤であるが、Nrf2をアップレギュレートすることが示されており、リポ酸はNrf2活性を増強し、それによって細胞の酸化還元恒常性の維持に関与するG6pd2のような遺伝子の転写を促進する能力が認められている。