FLASH アクチベーター

一般的なFLASH活性剤には、カンプトテシン CAS 7689-03-4、エトポシド（VP-16） CAS 33419-42-0、アクチノマイシンD CAS 50-76-0、ドキソルビシン CAS 23214-92-8、シスプラチン CAS 15663-27-1などが含まれるが、これらに限定されるものではない。

FLASH活性化剤として知られる化学物質群は、FLASHタンパク質（CASP8AP2としても知られる）の活性または発現を調節できる化合物で構成されています。FLASHは、複数の細胞プロセスにおいて重要な役割を果たしており、特に、前mRNA分子から成熟RNA転写物を生成するのに不可欠なmRNAスプライシングにおいて重要な役割を果たしています。これらの化合物を介してFLASHを活性化するメカニズムはいくつかあります。例えば、カンプトテシンやエトポシドのようなトポイソメラーゼ阻害剤はDNA損傷とp53依存性アポトーシスを誘導します。FLASHは、DNA損傷に対する細胞応答の一部として、mRNAスプライシングとアポトーシス制御に関与し、アポトーシス中のスプライシングパターンの変化につながる可能性がある。別の活性化剤であるアクチノマイシンDなどは、RNAポリメラーゼを阻害することで転写を中断させる。この阻害は、mRNAスプライシングに関与しているため、間接的にFLASHに影響を与える可能性がある。また、転写の変化はスプライシングに使用可能な基質に影響を与える可能性がある。ドキソルビシンやシスプラチンなどの薬剤は、DNA損傷とアポトーシスを誘発し、mRNAスプライシングパターンに変化を引き起こす可能性があり、FLASHはここで重要な役割を果たします。

キナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンはアポトーシスを活性化することができ、FLASHは、この過程におけるスプライシングの制御に関与している可能性があります。p53-MDM2相互作用阻害剤であるNutlin-3は、p53がアポトーシスとスプライシングを調節できることから、p53シグナル伝達経路を介してFLASHに影響を与える可能性がある。DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤であるアザシチジンによって引き起こされるエピジェネティックな変化は、DNAメチル化パターンの変化によって影響を受ける可能性があるmRNAスプライシング事象に関与しているため、間接的にFLASHに影響を与える可能性がある。さらに、5-フルオロウラシル、ツニカマイシン、ソラフェニブなどの化合物は、FLASHのmRNAスプライシング機能と相互に作用する細胞プロセス、例えばヌクレオチド代謝、小胞体ストレス応答、細胞シグナル伝達経路などを乱すことで、間接的にFLASHに影響を与える可能性があります。