FLASH Ativadores

Os activadores comuns de FLASH incluem, entre outros, a camptotecina CAS 7689-03-4, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a actinomicina D CAS 50-76-0, a doxorrubicina CAS 23214-92-8 e a cisplatina CAS 15663-27-1.

A classe química conhecida como Activadores FLASH inclui compostos que podem modular a atividade ou a expressão da proteína FLASH, também conhecida como CASP8AP2. A FLASH desempenha um papel crítico em múltiplos processos celulares, particularmente no splicing do ARNm, que é essencial para gerar transcrições de ARN maduro a partir de moléculas de pré ARNm. Vários mecanismos podem ativar a FLASH através destes compostos. Por exemplo, os inibidores da topoisomerase, como a camptotecina e o etoposido, induzem danos no ADN e apoptose dependente do p53. A FLASH passa a estar envolvida no splicing do ARNm e na regulação da apoptose como parte da resposta celular aos danos no ADN, levando potencialmente a alterações nos padrões de splicing durante a apoptose. Outra classe de activadores, como a actinomicina D, interrompe a transcrição através da inibição da RNA polimerase. Esta inibição pode afetar indiretamente a FLASH porque está envolvida no splicing do ARNm e as alterações na transcrição podem influenciar os substratos disponíveis para o splicing. Agentes como a Doxorrubicina e a Cisplatina, que induzem danos no ADN e apoptose, podem desencadear alterações nos padrões de splicing do ARNm, em que a FLASH desempenha um papel crucial.

A Estaurosporina, um inibidor da quinase, pode ativar a apoptose, e a FLASH pode participar na regulação do splicing durante este processo. O Nutlin-3, um inibidor da interação p53-MDM2, pode influenciar a FLASH através das vias de sinalização do p53, uma vez que o p53 pode modular a apoptose e o splicing. As alterações epigenéticas induzidas pela azacitidina, um inibidor da DNA metiltransferase, podem afetar indiretamente a FLASH, uma vez que esta participa em eventos de splicing do mRNA, que podem ser influenciados por alterações nos padrões de metilação do DNA. Além disso, compostos como o 5-Fluorouracil, a Tunicamicina e o Sorafenib podem afetar indiretamente a FLASH ao perturbarem processos celulares interligados com as funções de splicing do mRNA da FLASH, incluindo o metabolismo dos nucleótidos, a resposta ao stress do ER e as vias de sinalização celular.