FGF-19 アクチベーター

一般的なFGF-19活性化剤としては、GW 0742 CAS 317318-84-6、GW501516 CAS 317318-70-0、GSK-J4 CAS 1373423-53-0、フォルスコリンCAS 66575-29-9、GSK 2334470 CAS 1227911-45-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

線維芽細胞増殖因子（FGF）ファミリーの一員であるFGF-19は、主に胆汁酸代謝と脂質恒常性の調節に関与する内分泌シグナル分子として機能している。主に小腸の回腸で産生され、FGF-19は腸肝シグナル伝達軸の重要なメディエーターとして働き、食事摂取と胆汁酸レベルに対する反応を調整している。分泌されるとFGF-19は血流に乗り、肝細胞に多く発現する特異的受容体FGFR4と結合する。この結合イベントは、細胞内シグナル伝達経路のカスケードを引き起こし、胆汁酸合成と脂質代謝に関連する遺伝子発現の調節に至る。

FGF-19シグナル伝達の活性化は、FGF-19とその受容体FGFR4との相互作用によって開始され、受容体の二量体化と細胞内ドメインのチロシン残基の自己リン酸化につながる。その後、活性化されたFGFR4は、FGFR基質2α（FRS2α）などの細胞内アダプタータンパク質をリクルートしてリン酸化し、Ras-MAPK経路やPI3K-Akt経路などの下流シグナル伝達経路の活性化を促進する。これらのシグナル伝達カスケードは、胆汁酸合成と脂質代謝に関与する遺伝子発現の制御に収束し、胆汁酸産生の抑制と脂質の酸化・貯蔵の促進につながる。全体として、FGF-19の活性化は、食事や代謝の合図に応答して胆汁酸の恒常性と脂質バランスを維持するための重要な生理学的メカニズムを表している。