FBXW17 アクチベーター

一般的なFBXW17活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシン、遊離酸CAS 56092-81-0、PMA CAS 16561-29-8、AICAR CAS 2627-69-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

FBXW17活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路に影響を与え、FBXW17の機能的活性を増強させる化合物の一種である。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることでPKAを活性化し、SCFユビキチンリガーゼ複合体内でFBXW17の基質となりうるタンパク質をリン酸化する。同様に、イオノマイシンは、カルシウムイオノフォアとしての作用により、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、タンパク質のリン酸化を引き起こす。これらのリン酸化タンパク質は、FBXW17によって優先的に標的とされる可能性がある。PMAのようなホルボールエステルはPKCを活性化し、タンパク質をリン酸化し、FBXW17が認識するデグロンを露出させ、ユビキチン化プロセスを促進する可能性がある。

MG132やラクタシスチンのようなプロテアソーム阻害剤は、タンパク質の分解を阻害し、ポリユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こすことによって、間接的にFBXW17に対する機能的要求を増大させる。これらのタンパク質の蓄積は、FBXW17のユビキチンリガーゼ活性を高める可能性がある。AICARは、AMPKの活性化を通して、下流の標的のリン酸化を引き起こし、その後、エネルギー恒常性維持過程の一部としてFBXW17によってユビキチン化される可能性がある。オカダ酸とカリクリンAは、タンパク質リン酸化酵素の阻害剤として、タンパク質のリン酸化レベルを上昇させ、FBXW17がユビキチン化の標的とするタンパク質のスペクトルを増加させる可能性がある。PI3K/Akt経路は、LY294002のような化合物によって阻害されると、タンパク質のリン酸化と安定性に変化をもたらし、ユビキチン化におけるFBXW17の役割と交差する可能性がある。SB203580によるp38 MAPKの阻害も同様に、FBXW17がユビキチン化するタンパク質のプールに影響を与える可能性がある。KN-93は、CaMKIIを阻害することにより、タンパク質のリン酸化状態に影響を与え、FBXW17のユビキチン化能力を高める可能性がある。