Dtl阻害剤

一般的なDtl阻害剤としては、Thymoquinone CAS 490-91-5、Monastrol CAS 254753-54-3、Olomoucine CAS 101622-51-9、Roscovitine CAS 186692-46-6、Purvalanol A CAS 212844-53-6が挙げられるが、これらに限定されない。

Dtlの化学的阻害剤は、主に細胞周期制御とDNA損傷応答におけるその役割に焦点を当てて、様々なメカニズムを通してその機能を破壊することができる。チモキノンは、DtlとCRL4-DDB1ユビキチンリガーゼ複合体との相互作用を阻害することによって作用する。この相互作用が阻害されると、DtlはDNA修復プロセスにおいてその役割を果たせなくなる。同様に、モナストロールは、細胞周期の適切な進行に不可欠な紡錘体チェックポイントにおけるDtlの機能を阻害することによって、阻害作用を発揮する。この混乱は細胞周期の停止につながり、これはDtlの阻害を示している。オロモウシンとロスコビチンは、Dtlの基質をリン酸化するサイクリン依存性キナーゼ（CDK）を標的とし、Dtlが関与する細胞周期の進行を阻害する。Purvalanol Aは、Dtlに関連する基質をリン酸化するキナーゼに拮抗することで、同様のアプローチをとり、Dtlが影響する細胞周期イベントを停止させる。

さらに、BI-2536とZM447439は、それぞれポロ様キナーゼ（PLK）とオーロラキナーゼに阻害効果を集中させる。これらのキナーゼを阻害することにより、これらの化学物質はDtlが機能的に重要な段階で細胞周期の停止を引き起こすことができる。VX-680とAlisertibもオーロラキナーゼを阻害し、細胞分裂時の染色体の整列と分離におけるDtlの関与を阻害する。SNS-314とBarasertibは、この阻害を、染色体の整列、分離、細胞質分裂などのプロセスに重要なオーロラキナーゼの選択的標的化へと拡大する。最後に、AT9283はオーロラキナーゼやJAK2を含む複数のキナーゼを阻害することで、細胞周期の制御やアポトーシスの開始に必要なDtl基質のリン酸化を阻害し、Dtlが阻害される経路の広さを強調している。これらの化学物質はすべて、それぞれ異なるが収束する経路を通して、細胞周期の制御とDNA損傷に対する応答におけるDtlの本質的な役割を標的とすることで、Dtlの機能阻害に寄与している。