DEPDC6 アクチベーター

一般的なDEPDC6活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、イオノマイシンCAS 56092-82-1、リチウムCAS 7439-93-2、AICAR CAS 2627-69-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

DEPDC6活性化物質には、主にmTORシグナル伝達経路との相互作用を通じて、DEPDC6の機能的活性を増強する多様な化合物が含まれる。アデニルシクラーゼ活性をアップレギュレートする化合物は、cAMPレベルを上昇させ、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。活性化されたPKAはDEPDC6をリン酸化し、活性を高める。同様に、ホスホジエステラーゼ-4を阻害すると、cAMP濃度の上昇が維持され、PKAの活性化が続き、ひいてはDEPDC6のリン酸化と活性化が促進される。別の面では、カルシウムイオノフォアは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、DEPDC6を脱リン酸化し活性化するホスファターゼであるカルシニューリンを間接的に活性化する。ある種の金属はGSK-3の阻害剤として知られているが、これはmTORシグナル伝達を阻害する酵素作用を阻害し、DEPDC6とmTORの相互作用と活性化を促進する可能性がある。

さらに、天然の細胞エネルギーセンサーであるAMPを模倣した化合物など、AMPKの活性化因子は、細胞のエネルギーバランスを変化させることによって、mTORC1シグナル伝達におけるDEPDC6の役割を間接的に高める可能性がある。NAD+前駆体やサーチュイン活性化因子の供給もmTORシグナル伝達を調節するので、この経路におけるDEPDC6の活性を高める可能性がある。逆説的だが、mTOR阻害剤は特定の条件下でmTORC1の特定の機能を活性化し、それによってDEPDC6の活性に影響を与えることができる。ロイシンのようなアミノ酸はmTORC1シグナル伝達を刺激し、それがDEPDC6とmTORの相互作用を促進し、活性化につながるのかもしれない。チロシンホスファターゼの阻害は、DEPDC6のリン酸化依存的活性化を助長する環境を作り出す。さらに、NEDD8活性化酵素の活性を阻害する化合物は、カリン-RINGリガーゼに影響を与え、DEPDC6の機能を増強する相互作用タンパク質を安定化させる可能性があり、それによって細胞環境内での活性化が促進される。