CUL-4A阻害剤

ATRAは、レチノイン酸シグナル伝達経路を調節することで間接的にCUL-4Aを阻害します。レチノイン酸受容体（RAR）に結合し、標的遺伝子の転写を変化させます。その結果、CUL-4Aの発現はダウンレギュレートされ、ユビキチン媒介性分解経路に影響を与えます。

Nutlin-3は、p53とMDM2の相互作用を阻害することで、間接的なCUL-4A阻害剤として作用する。Nutlin-3は、MDM2によるp53のユビキチン化と分解を阻害することで、p53のレベルを安定化させる。この安定化は、間接的にユビキチンリガーゼ活性に影響を与えるCUL-4Aを含む下流の標的にも影響を与える。

ボルテゾミブはプロテアソーム阻害剤であり、間接的にCUL-4Aに影響を与える。プロテアソーム分解経路を遮断することで、ボルテゾミブはCUL-4Aによって制御されるものを含む、さまざまなタンパク質のターンオーバーを変化させる。この阻害は細胞の恒常性の変化につながり、ユビキチン-プロテアソーム系に影響を与え、結果的にCUL-4Aの活性を変化させる。

MLN4924は、重要な翻訳後修飾であるNeddylationを阻害することで間接的にCUL-4Aを阻害する。Neddylationは、E3ユビキチンリガーゼ複合体の一部であるCUL-4Aの活性に不可欠である。MLN4924はこのプロセスを阻害し、結果としてCUL-4Aを不活性化し、細胞プロテオームを調節する。

MG-132はプロテアソーム阻害剤であり、ユビキチン化タンパク質の分解を阻害することで間接的にCUL-4Aに影響を与える。このプロテアソーム活性の阻害により、CUL-4Aが標的とする特定の基質が蓄積し、ユビキチンリガーゼ活性であるCUL-4Aによって制御される細胞プロセスが変化する。

ジホスホリパーゼN-アセチルグルコサミンホスホトランスフェラーゼ（DPAGT1）。BAP31は糖鎖修飾を受け、ツニカマイシンはこのプロセスを阻害し、BAP31の成熟と他のタンパク質との相互作用に影響を与える。この翻訳後修飾の障害は、小胞体膜内のBAP31の安定性と機能に影響を与える可能性がある。

6-アミノニコチンアミドは、NAD+サルベージ経路を阻害することで間接的にCUL-4Aを阻害する。この低分子は、NAD+生合成に関与する酵素を阻害し、細胞の酸化還元恒常性に影響を与える。酸化還元環境の変化は、ユビキチン化を標的とする基質の翻訳後制御を修飾することで、間接的にCUL-4Aの活性に影響を与える。

ラパマイシンは、mTORシグナル伝達経路を標的とすることで間接的にCUL-4Aを阻害する。FKBP12に結合し、mTORC1を阻害することで、ラパマイシンはCUL-4Aを含む下流のエフェクターを調節する。mTORシグナル伝達のこの阻害は、ユビキチン媒介性分解における特定の基質の変化につながり、間接的にCUL-4Aの活性に影響を与える。

クロロキンは、オートファジーに影響を与えることで間接的にCUL-4Aを阻害する。 オートファジー阻害剤として、クロロキンはリソソーム分解経路を阻害し、特定のオートファジー基質の蓄積を引き起こす。 この変化したオートファジーの流れは、間接的に、CUL-4Aユビキチンリガーゼ活性によって制御される細胞プロセスに影響を与える。

SB216763は、GSK-3βシグナル伝達経路を標的として間接的にCUL-4Aを阻害する。GSK-3β阻害剤として、CUL-4Aを含む下流基質を調節する。GSK-3β媒介のリン酸化事象を妨害することで、SB216763はCUL-4Aの安定性と活性に影響を与え、基質のユビキチン化とそれに続く細胞応答の変化につながる。