CUL-4A Inibidores

Os inibidores comuns da CUL-4A incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, (-)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4, bortezomib CAS 179324-69-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3 e MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

A CUL-4A, um membro da família de proteínas cullin, actua como um componente de suporte do complexo E3 ubiquitina ligase conhecido como CUL4-RING ligase (CRL4). A CUL-4A desempenha um papel fundamental na regulação de vários processos celulares, incluindo a progressão do ciclo celular, a replicação do ADN, a reparação do ADN e a remodelação da cromatina. Como parte do complexo CRL4, a CUL-4A medeia a ubiquitinação e subsequente degradação de proteínas alvo, recrutando-as para o complexo para conjugação de ubiquitina. Este processo é essencial para manter a homeostase e a integridade celulares adequadas, regulando os níveis das principais proteínas reguladoras envolvidas no controlo do ciclo celular, na resposta a danos no ADN e noutras vias de sinalização.

A inibição da função da CUL-4A pode ter efeitos significativos nos processos celulares e nas vias de sinalização reguladas pelo complexo CRL4. Foram propostos vários mecanismos de inibição, incluindo o desenvolvimento de inibidores de pequenas moléculas que visam domínios específicos ou interacções essenciais para a atividade da CUL-4A no complexo CRL4. Além disso, a perturbação das interacções proteína-proteína necessárias para a montagem ou a função do complexo CRL4 pode impedir a sua capacidade de ubiquitinar proteínas alvo, bloqueando assim a sua degradação e alterando as vias de sinalização celular. Além disso, a modulação das modificações pós-traducionais ou da estabilidade proteica da própria CUL-4A pode também representar estratégias potenciais para inibir a sua função e os efeitos a jusante nos processos celulares. A compreensão dos mecanismos de inibição da CUL-4A fornece informações sobre potenciais abordagens para modular as vias e funções celulares reguladas por este complexo crítico de ubiquitina ligase E3.