CUL-4A 抑制因子

常见的CUL-4A抑制剂包括（但不限于）维甲酸、全反式CAS 302-79-4、（–）-Nutlin-3 CAS 675576-98-4、硼替佐米CAS 17 9324-69-7、MLN 4924 CAS 905579-51-3和MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6。

CUL-4A 是 Cullin 蛋白家族的成员，是被称为 CUL4-RING 连接酶（CRL4）的 E3 泛素连接酶复合物的支架成分。CUL-4A 在调节各种细胞过程（包括细胞周期进展、DNA 复制、DNA 修复和染色质重塑）中发挥着关键作用。作为 CRL4 复合物的一部分，CUL-4A 通过将靶蛋白招募到复合物中进行泛素连接，介导靶蛋白的泛素化和随后的降解。通过调节参与细胞周期控制、DNA 损伤反应和其他信号通路的关键调控蛋白的水平，这一过程对于维持适当的细胞平衡和完整性至关重要。

抑制 CUL-4A 的功能会对 CRL4 复合物调控的细胞过程和信号通路产生重大影响。目前已提出了几种抑制机制，包括开发针对 CRL4 复合物中对 CUL-4A 活性至关重要的特定结构域或相互作用的小分子抑制剂。此外，破坏 CRL4 复合物的组装或功能所需的蛋白质之间的相互作用，也会阻碍其泛素化目标蛋白质的能力，从而阻止其降解并改变细胞信号通路。此外，调节 CUL-4A 本身的翻译后修饰或蛋白质稳定性也可能是抑制其功能和对细胞过程产生下游影响的潜在策略。通过了解 CUL-4A 的抑制机制，我们可以深入了解调节由这一关键 E3 泛素连接酶复合物调控的细胞通路和功能的潜在方法。