CLN6阻害剤

一般的なCLN6阻害剤としては、Tunicamycin CAS 11089-65-9、Thapsigargin CAS 67526-95-8、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Cyclopiazonic Acid CAS 18172-33-3およびEeyarestatin I CAS 412960-54-4が挙げられるが、これらに限定されない。

CLN6の化学的阻害剤は、CLN6がタンパク質のプロセシングに関与する小胞体（ER）内で、その機能の様々な側面を阻害する可能性がある。例えばツニカマイシンは、タンパク質の適切なフォールディングと安定性に重要な翻訳後修飾であるN-結合型グリコシル化を阻害し、CLN6の機能を損なう。同様に、タプシガルギンとシクロピアゾン酸は、サルコ/小胞体Ca2+-ATPase（SERCA）を阻害することにより、小胞体カルシウムのホメオスタシスを破壊する。カルシウムは、CLN6の活性を制御するものも含め、多くの細胞プロセスにおいて極めて重要なイオンである。カルシウムレベルを乱すことによって、これらの阻害剤はCLN6が機能するために必要なデリケートな環境を乱す可能性がある。ブレフェルジンAは、ADPリボシル化因子を阻害することにより、小胞体からゴルジ体への輸送を阻害し、CLN6を含む小胞体内のタンパク質の滞留を引き起こす可能性がある。

さらに、Eeyarestatin Iは、p97 ATPaseを阻害することによって小胞体関連分解（ERAD）経路を破壊し、小胞体内にミスフォールドしたタンパク質の蓄積をもたらし、CLN6の機能的完全性に有害な影響を及ぼす可能性がある。プロテアソーム阻害剤MG132も同様にミスフォールドタンパク質の蓄積を引き起こし、CLN6の正常な機能を阻害する可能性がある。スベロイルアニリドヒドロキサム酸（SAHA）は、遺伝子発現と小胞体ストレス応答を変化させ、CLN6の機能状態に影響を及ぼす可能性がある。ゲルダナマイシンは、タンパク質の適切なフォールディングと成熟に不可欠なシャペロンである熱ショックタンパク質90（Hsp90）に結合するため、CLN6が依存するフォールディングプロセスを損なう可能性がある。クロロキンはリソソームのpHを変化させ、CLN6が存在する小胞体に間接的に影響を与える。カスタノスペルミンは、CLN6の適切なフォールディングと機能にとって重要なグリコシル化に関与するグルコシダーゼを阻害する。Ceapin-A7は、アンフォールドタンパク質応答の重要な制御因子であるATF6を標的とし、CLN6の機能阻害につながる。最後に、アゾラミドは小胞体タンパク質のフォールディング能力を高め、CLN6の機能に関連するものも含め、ミスフォールディングや機能不全に陥ったタンパク質の機能的活性を打ち消す可能性がある。これらの阻害剤はそれぞれ、CLN6の適切な機能に不可欠な小胞体内のタンパク質フォールディング環境に影響を与える可能性がある。