CdcA1 アクチベーター

一般的なCdcA1活性化剤としては、特にフォルスコリンCAS 66575-29-9、ホスファチジル-L-セリンCAS 51446-62-9、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリシリンA CAS 101932-71-2、D-エリスロスフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6が挙げられる。

CdcA1活性化剤は、様々な細胞内経路に関与することでCdcA1の活性を増強し、細胞周期の進行、特に有糸分裂期における役割を促進する化合物群である。フォルスコリンは、細胞内のcAMPを増加させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、その結果、CdcA1と紡錘体集合チェックポイントとの相互作用を促進する基質をリン酸化することができ、有糸分裂機能の改善につながる。ホスファチジルセリンは、アポトーシスと細胞周期のシグナル伝達に重要な役割を果たしており、有糸分裂の紡錘体配向に影響を与えることでCdcA1の活性を高め、細胞分裂におけるCdcA1の役割をサポートする。オカダ酸やカリクリンAのような阻害剤は、有糸分裂に関与するタンパク質の脱リン酸化を防ぐことによって作用し、間接的に染色体分離におけるCdcA1の活性亢進に寄与する。同様に、スフィンゴシン-1-リン酸はGタンパク質共役型受容体シグナルを通して細胞骨格の配置に影響を与え、紡錘体の組み立てと染色体の整列におけるCdcA1の機能を促進する可能性がある。

さらに、パクリタキセルやノコダゾールのような化合物は、微小管ダイナミクスを操作してCdcA1の活性を増強する。パクリタキセルは微小管を安定化することで紡錘体チェックポイント機能を補助し、ノコダゾールは細胞を紡錘体チェックポイントシグナルに感作することで、間接的に染色体付着におけるCdcA1の役割を促進する。BI2536とZM447439は、それぞれPolo様キナーゼ1とオーロラキナーゼを阻害することにより、有糸分裂に関与するタンパク質のリン酸化を変化させ、染色体の分離と整列におけるCdcA1の効力を増強する。MG-132は、紡錘体集合チェックポイント操作に必須なタンパク質を安定化させることにより、間接的に有糸分裂中のCdcA1の機能を維持することに貢献している。最後に、モナストロールはキネシンEg5の阻害剤として有糸分裂停止を誘導し、紡錘体集合チェックポイント機構に影響を与えることによって間接的にCdcA1の活性を高め、染色体の適切な分離とゲノムの完全性を維持することができる。これらの活性化因子は、細胞分裂時にCdcA1の強固で正確な活性を確保するために、それぞれ異なるが相互に関連したメカニズムで働く。