CCDC47阻害剤

タプシガリンは、小胞体（ER）内のカルシウム恒常性を乱すSERCAポンプ阻害剤です。 CCDC47は、ER内のカルシウム結合に関与していることが知られています。 SERCAポンプを阻害することで、タプシガリンは細胞質カルシウム濃度を上昇させ、これによりカルシウム結合能力が限界に達し、カルシウム恒常性の維持機能が損なわれることで、CCDC47の機能が阻害される可能性があります。

ツニカマイシンは小胞体におけるN型糖鎖形成を阻害する。 CCDC47は小胞体に存在するタンパク質であり、その機能には適切な糖鎖形成が必要である可能性があるため、ツニカマイシンは、正しい折りたたみと成熟を妨げることでCCDC47を阻害し、潜在的な折りたたみ異常と機能阻害を引き起こす可能性がある。

ブレフェジンAは、ADPリボシル化因子（ARF）を阻害することで、小胞体からゴルジ体への輸送を妨害する。CCDC47は小胞体-ゴルジ体中間区画内のタンパク質輸送に関与しているため、ブレフェジンAの作用は、CCDC47の機能に不可欠な輸送ルートを遮断することで、CCDC47の機能を阻害する可能性がある。

サイクロピオン酸もまた、SERCAポンプの阻害剤です。タプシガルジンと同様に、サイクロピオン酸はカルシウム恒常性の崩壊を引き起こし、おそらくは小胞体内のカルシウム依存性プロセスを妨害することで、CCDC47の機能阻害を引き起こす可能性があります。

Eeyarestatin Iは、p97 ATPaseと脱ユビキチン化酵素USP14を阻害することで、小胞体関連分解（ERAD）を阻害する。CCDC47は小胞体内でのタンパク質の折りたたみと品質管理に関与しているため、ERADを阻害すると、折りたたみ異常のタンパク質が蓄積し、機能環境が破壊されることでCCDC47の活性が阻害される可能性がある。

GSK2606414は、小胞体ストレスセンサーでありUPR経路の一部であるPERKを阻害します。CCDC47は小胞体ストレスの管理に役割を果たしており、PERKの阻害は、小胞体ストレスへの適応応答への関与を妨げることで、CCDC47の機能阻害につながる可能性があります。

サルブリナルは、eIF2αの脱リン酸化を選択的に阻害します。eIF2αの脱リン酸化の阻害は、小胞体ストレスを悪化させ、小胞体内でのタンパク質の折りたたみ条件を改善する役割を損なうことで、CCDC47の機能阻害につながる可能性があります。

グアナベンズはまた、eIF2α経路を標的とし、その脱リン酸化を阻害することで、小胞体ストレスの一因となります。ERストレスを増大させることにより、グアナベンズは、異常なタンパク質の処理能力を圧倒し、細胞の恒常性を維持する能力を阻害することで、CCDC47を機能的に阻害する可能性があります。

Sephin1は、eIF2αの脱リン酸化を担うプロテインホスファターゼ1のサブユニットであるストレス誘導型PPP1R15Aを選択的に阻害する。この経路を阻害することで、Sephin1は、小胞体内でのタンパク質の折りたたみに関連する細胞ストレス応答における役割を妨害し、CCDC47の機能阻害を引き起こす可能性がある。