C1orf156阻害剤

一般的なC1orf156阻害剤には、Sinefungin CAS 58944-73-3、アデノシン、過酸化物酸化 CAS 34240-05-6、BBI0 1294塩酸塩 CAS 1392399-03-9、Chaetocin CAS 28097-03-2、RG 108 CAS 48208-26-0などがある。

C1orf156の化学的阻害剤は、主にC1orf156の機能の中心であるメチルトランスフェラーゼ活性を標的とすることにより、複数のメカニズムで阻害作用を発揮する。既知のメチル基転移酵素阻害剤であるシネフンギンは、これらの酵素にとって重要なメチル供与体であるS-アデノシルメチオニン（SAM）結合部位と競合することにより、C1orf156のメチル化機能を直接阻害することができる。同様に、アデノシンジアルデヒドはS-アデノシルホモシステインヒドロラーゼを阻害することによって作用し、メチル化過程の強力な阻害剤であるS-アデノシルホモシステインの蓄積をもたらし、C1orf156の酵素活性を阻害する。BIX-01294やchaetocinのような化合物は、当初は他の特定のヒストンメチルトランスフェラーゼに対する阻害作用が特徴であったが、これらの酵素ファミリーの触媒部位やメカニズムが類似しているため、C1orf156も阻害することができる。

さらに、ポリアミン合成の副産物であるメチルチオアデノシンは、酵素本来の基質の構造を模倣することによってC1orf156を阻害し、活性部位をブロックすることができる。RG108はDNAメチル化酵素の直接阻害剤であるが、メチル化が関与する生化学的経路が重複しているため、C1orf156のようなタンパク質にも阻害作用を及ぼす可能性がある。シチジンのヌクレオシドアナログであるデシタビンとアザシチジンは、いずれもDNAメチル化酵素を阻害するので、細胞内のメチル化活性を全般的に低下させることにより、間接的にC1orf156を阻害する可能性がある。ジスルフィラムは金属と結合する性質があり、メチル化酵素の特徴である金属依存性の触媒活性を阻害することによってC1orf156を阻害することができる。ヒストンアセチルトランスフェラーゼの阻害剤として知られるアナカルド酸も、活性部位に結合するか酵素のコンフォメーションを変化させることによって、C1orf156のようなメチルトランスフェラーゼを阻害することができる。幅広いキナーゼ阻害で知られるケルセチンとエピガロカテキンガレートは、これらのタンパク質ファミリー間で結合部位が保存されているため、C1orf156を阻害することができ、C1orf156の適切な酵素活性を阻害する。