Bonzo阻害剤

一般的なボンゾ阻害剤としては、SB 225002 CAS 182498-32-4、U-0126 CAS 109511-58-2、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7およびGö 6983 CAS 133053-19-7が挙げられるが、これらに限定されない。

ボンゾ阻害剤には、ボンゾ受容体に関連するシグナル伝達経路に影響を与えることができる様々な化合物が含まれる。Gタンパク質共役型受容体ファミリーの一員であるこの受容体は、様々な細胞内プロセスに関与しており、そのシグナル伝達はいくつかのメカニズムで調節することができる。ボンゾ阻害剤の傘下にある化合物は、受容体のリガンドへの結合能力を変化させたり、受容体の下流のシグナル伝達カスケードに影響を与えることによって作用する。これらの分子は、シグナル伝達経路の一部であるか、受容体の機能に密接に関係する異なるタンパク質を標的として作用する。

ボンゾ阻害剤が採用できるアプローチのひとつに、ケモカイン受容体活性の調節がある。ケモカインレセプターはしばしば協調的に機能することから、あるレセプターを阻害することでボンゾの機能を変化させることができる。これはケモカイン環境を変化させることによって達成され、その結果ボンゾのリクルートまたは活性化が減少する。これらの阻害剤がBonzoの活性を調節するもう一つの方法は、主要な細胞内シグナル伝達経路を破壊することである。ボンゾからのシグナル伝達に重要なキナーゼなどの酵素を阻害することで、これらの化合物は受容体が細胞応答に及ぼす影響を弱めることができる。これは、細胞遊走、接着、細胞活性化に変化をもたらす可能性があり、これらはすべて、Bonzoシグナル伝達によって制御される典型的なプロセスである。ボンゾ阻害剤はまた、受容体のG-タンパク質カップリングとそれに続く細胞内シグナル伝達を阻害することによって、受容体の活性に影響を与えることができる。その結果、細胞内カルシウムレベルの変化、アデニル酸シクラーゼの阻害、ホスホリパーゼCの活性化など、細胞応答が変化することがある。さらに、このクラスの化合物は、受容体の発現や細胞膜内での分布に影響を与えることがある。例えば、いくつかのBonzo阻害剤は、シグナル伝達分子を組織化するのに重要な特殊な膜ドメインである脂質ラフトにおける受容体の存在を調節することができる。このようなドメイン内でのボンゾの局在、ひいては機能を阻害することによって、阻害剤は受容体のシグナル伝達能に調節効果を及ぼすことができる。これらの化合物を総合すると、受容体のリガンド結合ドメインを直接ブロックすることなく、様々な細胞内プロセスにおける受容体の役割を微調整することを可能にし、ボンゾの活性を調節するツールキットを提供することになる。