BMP2K アクチベーター

一般的なBMP2K活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、リチウムCAS 7439-93-2、SB 431542 CAS 301836-41-9、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、5-アザシチジンCAS 320-67-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

BMP2K活性化剤は、様々なシグナル伝達メカニズムを通じてBMP2Kの機能的活性を増強する多様な化合物である。例えばフォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。その後、PKAはBMP2Kをリン酸化し、活性を高める。塩化リチウムはGSK-3βの阻害を介して作用し、BMP2Kシグナル伝達と相互作用することが知られている経路であるWnt/β-カテニンシグナル伝達の抑制を解除する。SB431542は、TGF-βI型受容体であるALK5を阻害することで、競合的なTGF-βシグナル伝達を減少させ、BMP2K活性のアップレギュレーションをもたらす。トリコスタチンAと5-アザシチジンは、エピジェネティックな変化を通じて、より寛容なクロマチン状態を促進し、BMP2Kの上流にある成分の転写活性化を増加させ、それによってBMP2Kの活性を高める可能性がある。

その他のBMP2K活性化剤としては、PD98059があり、MEKを阻害することで、MAPK経路が介在するBMP2Kへの負のフィードバック効果を防ぐ可能性がある一方、LY294002がPI3Kを阻害することで、下流のシグナル伝達を変化させ、BMP2KBMP2K活性化剤は、BMP2Kのシグナル伝達経路において、間接的に、しかし特異的にBMP2Kの活性を増強する化合物からなる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、PKAを介するリン酸化カスケードを通じて間接的にBMP2Kを活性化し、BMP2Kの機能的役割を高める基質をリン酸化することができる。塩化リチウムは、GSK-3βを阻害することにより、BMP2Kシグナル伝達と相互作用する可能性のあるWnt/β-カテニン経路成分の抑制を解除し、BMP2Kの活性化に導く。SB431542は、TGF-βタイプI受容体ALK5を阻害することで、TGF-βシグナル伝達による競合的阻害を緩和し、BMP2K活性を増強する可能性がある。トリコスタチンAは、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤として、転写的に好ましいクロマチン環境を促進し、BMP2Kを活性化する遺伝子のアップレギュレーションを導く可能性がある。同様に、5-アザシチジンはDNAメチル化を減少させることにより、BMP2Kシグナル伝達カスケードの遺伝子を活性化することができる。