BLC アクチベーター

一般的なBLC活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、8-ブロモアデノシン3',5'-環状一リン酸CAS 76939-46-3、PGE2 CAS 363-24-6が挙げられるが、これらに限定されない。

BLC活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を調節することにより、BLCの機能的活性を増強する多様な化合物群である。フォルスコリン、IBMX、エピネフリン、8-Br-cAMP、PGE2、ロリプラム、およびイソプロテレノールはすべて、細胞内cAMPレベルの上昇に収束するメカニズムで作用し、PKAの活性化につながる。PKAが介在するリン酸化は、シグナル伝達におけるBLCの役割に直接影響を与えるため、PKAによる下流標的のリン酸化は、BLC活性が増強される共通のメカニズムである。これらのcAMPを中心とした活性化因子に加えて、アニソマイシンのような化合物はストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、関連するシグナル伝達経路を調節することによって間接的にBLC活性の増強につながる可能性がある。一方、トロンボキサンA2アナログU46619とβアドレナリン作動薬イソプロテレノールは、細胞内カルシウムシグナルの増加とカルシウム依存性キナーゼの活性化を通して間接的にBLCを増強する可能性がある。

さらに、イオノマイシンやA23187のようなカルシウムイオノフォアは、細胞内カルシウムレベルを直接上昇させ、多くのカルシウム依存性プロセスを活性化し、BLCの機能的増強につながる可能性がある。カルシウムシグナル伝達は、BLCが関与すると思われる多くの細胞プロセスにおいて極めて重要であるため、このカルシウムに基づく活性化は、BLCを制御する重要な経路となる。最後に、ザプリナストはホスホジエステラーゼ5を阻害することで、cAMPとcGMPのレベルを上昇させ、BLC活性化の代替経路を提供する。その結果、PKAとともにPKGが活性化され、BLCまたは関連タンパク質をリン酸化し、BLCの細胞機能を高めると考えられる。これらのBLC活性化因子を総合すると、BLCの活性を増強するために調節可能な細胞内シグナル伝達経路の複雑なネットワークが示され、細胞制御の複雑さと、これらの経路を標的とする化合物の潜在的な特異性を反映している。